据FDA官网提供的最新公布结果，FDA在2018年前十一个月中已经陆续批准了55款新药，包括41个新分子实体和14个新生物制品，新药数量已创历史新高。 2018年12月仍有一些新药将面临美国FDA的重要审批决定，包括Shire便秘药物prucalopride，Jazz制药的白天过度嗜睡药物solriamfetol，预计全年一共批准超过57款新药。

图1：美国CDER1995-2018年批准的新药数量

（数据来源：米内网综合整理）

八款新药陆续获批，抗癌药占主体

获批的八款新药中，包含7个新分子实体和1个新生物制品，涉及多个疾病领域，其中抗癌药物占主体，共计4款抗癌新药获批。值得一提的是，4款抗癌新药有一半出自宇宙第一大药厂辉瑞之手，新药研发实力不愧为世界前列。

1、第三代ALK抑制剂：Lorbrena（lorlatinib）

2018年11月2日，辉瑞公司宣布，美国FDA批准该公司研发的第三代ALK酪氨酸激酶抑制剂（TKI）Lorbrena（lorlatinib）上市，用于治疗ALK阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。这些患者在接受crizotinib或者至少一种其它ALK抑制剂治疗后疾病继续恶化，或者接受alectinib或ceritinib作为第一种ALK抑制剂疗法后疾病继续恶化。这是辉瑞公司自10月份以来获得FDA批准的第三项肿瘤疗法。

Lorlatinib分子结构

ALK基因融合的肺癌患者是这些不幸罹患肺癌中的“幸运儿”，多款专门针对ALK阳性非小细胞肺癌的新药陆续上市，可以极大的延长患者的寿命，因此有人称ALK+是癌症中的钻石突变。目前，已经有4种针对ALK基因融合的靶向药获批上市，包括第一代的克唑替尼和第二三代的Ceritinib（塞瑞替尼）、Alectinib和Brigatinib，分别被批准用于ALK+肺癌患者的一线或者二线治疗，效果都很好。

Lorlatinib是全球获批的第五款ALK抑制剂，针对不同类型的ALK+患者，一线使用，有效率最高达90%；更重要的是，对于克唑替尼耐药的患者来说，继续使用Lorlatinib，有效率69%；而对于三种ALK抑制剂都耐药的患者，Lorlatinib也有很好的效果，有效率高达39%。Lorlatinib效果显著，但由于ALK市场竞争非常激烈，预计该药未来五年销售额峰值在3亿美元。

2、雾化支气管扩张新药：Yupelri（Revefenacin）

2018月11月9日，Theravance生物制药公司与迈兰（Mylan）联合宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Yupelri（revefenacin）吸入性溶液，该药是一种每日一次的雾化支气管扩张剂，可与任意的标准喷射雾化器兼容，用于慢性阻塞性肺病（COPD）患者的维持治疗。

Revefenacin的分子结构

Yupelri是一种长效毒蕈碱拮抗剂（LAMA）的雾化剂。它具有高度的肺特异性，在每天只用一次的情况下，能够保持长久的支气管扩张，同时防止毒蕈碱拮抗剂的全身性副作用，例如口干、便秘和尿潴留。Yupelri具有成为治疗COPD患者的“best-in-class”长效雾化单药产品的潜力。两家公司曾报告过Yupelri在两项关键3期临床试验中的积极结果，这两项研究共包含超过1250名中度至重度COPD患者。结果显示，与安慰剂参照组相比，12周的revefenacin治疗在1秒内用力呼气量（FEV1）和对FEV1的总体治疗效果（OTE FEV1）显示出显著的统计学和临床意义的改善，且所有患者都对其有良好的耐受性，预计该药未来五年销售额峰值能达到3.5亿美元。

3、又一款抗生素新药获批：Aemcolo (Rifamycin，利福霉素)

2018年11月16日，美国FDA批准了Aemcolo (利福霉素)用于治疗成人患者的旅行者腹泻，这种腹泻是由非侵入性大肠杆菌菌株(大肠杆菌)引起的，无发烧或粪便出血的并发症。

利福霉素的分子结构

旅行者腹泻是最常见的与旅行有关的疾病，估计每年影响全球10%至40%的旅行者。它是由多种病原体引起的，但最常见的是在食物和水中发现的细菌。在危地马拉和墨西哥对264名患有旅行者腹泻的成人进行的随机安慰剂对照临床试验中，证明了Aemcolo的功效。研究显示，与安慰剂相比，Aemcolo显著减少了旅行者腹泻的症状。

4、原发性HLH领域重大突破：Gamifant

2018年11月21日，美国FDA批准干扰素γ（IFNγ）抗体Gamifant上市，这是FDA批准的首例针对儿童或成年原发性噬血细胞淋巴组织细胞增多症（HLH）的疗法，代表着治疗原发性HLH领域24年来的首个重大突破。HLH是由于淋巴细胞、组织细胞非恶性增生分泌大量炎性因子而引起的严重的甚至致命的炎症状态，是一种罕见且威胁生命的疾病。

Gamifant的疗效通过27名儿童患者的临床试验中得以验证。试验结果表明，Gamifant达到了试验的主要终点，在接受治疗6个月后，患者的总缓解率达到63%（p=0.013）。而且，70%的患者继续接受了HSCT。Sobi公司已计划，在2019年初将Gamifant推向美国市场，该公司预计这款药物的销售峰值将达到3.3亿美元。

5、辉瑞白血病新疗法：Daurismo（glasdegib）

2018年11月22日，美国FDA宣布批准辉瑞（Pfizer）公司开发的Daurismo（glasdegib）上市，与低剂量阿糖胞苷（LDAC）化疗联用，治疗新确诊的75岁以上，或因慢性健康问题和疾病无法使用高强度化疗的急性骨髓性白血病（AML）患者。这也是辉瑞在2018年10月以来，获批的第四款抗癌新药！此次批准，使Daurismo成为首个也是唯一获FDA批准治疗AML的Hedgehog信号通路抑制剂，将为因年龄或其他疾病无法接受强化化疗的难治性患者群体提供一个大幅改善总体生存的重要治疗选择。

glasdegib的分子结构

Daurismo是一种口服Smoothened蛋白（SMO）抑制剂，通过抑制SMO受体从而抑制Hedgehog信号通路，该信号通路在胚胎发生过程中起着至关重要的作用。然而，在成人中，Hedgehog信号通路的异常激活被认为有助于癌症干细胞的发育和存活，在多种类型癌症的发生和发展中起作用，包括实体瘤和血液系统恶性肿瘤。该药将为一些最难治疗且治疗选择非常有限的患者提供一种新的治疗方案，来改善其总体生存，业内预计该药能在未来五年销售额峰值能达到2亿美元。

6、并非“神药”的“广谱”抗癌药：Vitrakvi（larotrectinib）

2018年11月26日，美国FDA加速批准Loxo Oncology和拜耳（Bayer）公司双方共同开发的Vitrakvi（larotrectinib）上市，用于治疗携带NTRK基因融合的成年和儿童局部晚期或转移性实体瘤患者，不需考虑癌症的发生区域。Vitrakvi成功获批的消息，被别有用心的自媒体平台和不明真相的围观群众传阅转发，广谱抗癌神药、治愈率75%等说法流传甚广，然而事实却并非这样。

Larotrectinb分子结构

Vitrakvi是新一代具备高度特异性的口服TRK抑制剂，的确是“广谱”抗癌药，但它只适用于极少数具备某种基因层面特异性的癌症患者。数据显示，美国每年仅有2000~3000人罹患与NTRK有关的癌症，NTRK基因融合突变在大多数实体肿瘤类型中发生的几率可能不到1%。

今年2月，《新英格兰医学杂志》发表的一项关于Vitrakvi的安全性和有效性临床研究结果显示，对于年龄为4个月至76岁的患者，针对17种不同癌症治疗的总体有效率为75％（75%的总体有效率是指，使用Vitrakvi后，肿瘤靶病灶单径测量的总和缩小超过30%的病人占所有治疗病人的比例，并不代表治愈该肿瘤的比），而并非治愈。由于该药仅适用于极少数病人，市场潜力相对不容乐观，EvaluatePharma预测其2024年销售额为1.3亿美元。

7、FDA一日批准两款新药：Xospata和Firdapse

2018年11月28日，美国FDA批准了两款新药上市，分别是安斯泰来（Astellas Pharma）公司的Xospata（gilteritinib）和Catalyst Pharmaceuticals公司的Firdapse（amifampridine）。

Xospata是安斯泰来公司开发的的FLT3酪氨酸激酶抑制剂，它能够对携带FLT3-ITD基因变异和FLT3酪氨酸激酶蛋白域基因变异的FLT3产生抑制作用，用于治疗携带FLT3基因突变的复发/难治性急性骨髓性白血病（AML）成人患者（约占患者总数的三分之一）。FDA曾授予该药物快速通道、孤儿药和优先审评资格，预计未来五年销售额峰值能达到2亿美元。

Gilteritinib的分子结构

Firdapse是Catalyst公司开发的口服、非特异性电压门控性钾离子通道阻滞剂，用于治疗成人Lambert-Eaton肌无力综合征（LEMS）患者。它能够导致突触前细胞膜的去极化，从而打开电压门控性钙离子通道，触发乙酰胆碱（ACh）囊泡的释放。这能够增强神经肌肉信号传导，改善肌肉功能。Firdapse曾获得FDA授予的突破性疗法认定，孤儿药资格和优先审评资格。经纪公司SunTrust Robinson Humphrey在一份报告中表示，到2025年，Firdapse将会为其公司带来3.75亿美元的收入。