来源：生物探索    2013-06-25

众所周知，阿司匹林能够降低某些癌症的风险。近日，加州大学旧金山分校的科学家通过研究，发现了其中的原因，为阿司匹林抗癌提供了一个新解释。在研究中，科学家发现，阿司匹林降低了不正常细胞（至少处于一种癌前状态）中DNA突变的积累，相关结果6月13日发表在《公共科学图书馆?遗传学》上。

“阿司匹林和其他非甾体消炎药是一种廉价的常用药，它们能够预防癌症是通过降低突变率来发挥作用的。”加州大学旧金山分校海伦-迪勒家庭综合癌症中心成员Carlo Maley博士说，Maley博士致力于研究癌症在体内如何随着时间“进化”。

在研究中，Maley和来自于弗雷德?哈钦森癌症研究中心的胃肠病学家、遗传学家Brian Reid博士对13个患有巴雷斯特食道症（一种食道细胞病变的症状，有些会逐渐演变成食道癌，被称为食道癌癌前状态）的患者进行了6—19年的跟踪，对他们的活检样本进行了分析。在“交叉观察”研究阶段，一些患者每天服用阿司匹林，持续数年，然后停下；另外一些患者逐渐开始服用阿司匹林（在这项观察中属于首次）。研究的目的是跟踪采样组织在不同时间段的突变率。

研究人员发现，实施阿司匹林疗法的患者，其活检组织平均累计的新突变比那些没有服用阿司匹林的患者要低10倍。

“这是科学家首次用超过10年的时间，对来自于患者体内的癌前组织进行全基因组突变率测量，也是第一次评估阿司匹林是怎样影响这些突变率的。” Maley说。

阿司匹林的消炎作用

在既往研究中，科学家发现癌症累积突变的速度比正常组织快，在一个肿瘤中，不同的细胞组织会产生不同的突变。关键突变最终使得肿瘤细胞生长失控，并且这些细胞一直处于变化中，它们能够导致耐药性。这种现象就是Maley研究的一大重点。

Maley计划验证一个假想，来解释这项结果——阿司匹林能够降低突变率是因为这种药物能够减轻炎症。作为免疫系统的一个应答反应，近些年来炎症已被视为癌症的一种标志。Maley认为较轻的炎症在癌前组织中会引起较少量的能够损害DNA的氧化剂，并且能够抑制生长激素信号。

在这段持续的研究中，测量活检组织中积累突变的速度是在两个时间点之间进行的：一是很低即使病人没有服用阿司匹林的时候，一是出现异常的时候。研究人员发现，虽然突变是以一个稳定的速度累积，但绝大多数突变出现在异常组织首次被医生检测出来之前。

这项发现与“尽管巴雷斯特食道症是食道癌的一个重大风险因素，但是绝大多数巴雷斯特食道症并不会转变成癌症”这一事实相符合。Maley说。

在一个后来发展成癌症的患者体内，在他开始服用阿司匹林之前，他的体内短时间内迅速出现带有大量突变的一种细胞的克隆。

将研究扩展到肺癌

Maley说，需要进行更多的研究来进一步探究非甾体类消炎药、突变率和浸润性癌症发展的关系。他计划继续研究巴雷斯特食道症和食管癌，并将研究扩展到肺癌。

这项研究的目的不是消灭大部分肿瘤细胞，而是试图阻止或减缓细胞增殖和突变。Maley表示，现有的癌症药物疗法在很多情况下会加速癌症形成，这是很难解决的，肿瘤细胞具有强大的变异能力，它们频繁地发生变异使得它们能够对抗药物治疗。

这项研究的其他作者包括来自于弗雷德?哈钦森癌症研究中心的Xiaohong Li博士、Carissa Sanchez博士、Patricia Galipeau博士、Thomas Paulson博士, Patricia Blount博士, Thomas Vaughan博士, Cassandra Sather博士、Amitabh Srivastava博士，以及哈佛大学的Robert Odze博士，宾夕法尼亚大学Rumen Kostadinov博士，华盛顿大学Mary Kuhner博士。该研究由美国癌症协会和美国国家癌症研究所共同资助。

参考文献

NSAIDs Modulate Clonal Evolution in Barrett's Esophagus