继“人民的希望”瑞德西韦开展治疗新型冠状病毒肺炎随机、双盲、对照试验后，又一个与该药作用机制相似的药物——由海正药业生产的法维拉韦已得到国家药监局药品审评中心（CDE）的特别审批，并启动临床试验。

2月17日，海正药业对外公告宣布收到CDE“关于法维拉韦片有条件批准上市”批件。随着该药正式获批上市，法维拉韦中国新冠肺炎RCT临床试验即将启航。海正药业正计划启动法维拉韦针对普通型新型冠状病毒肺炎患者治疗的随机、双盲、安慰剂对照的多中心Ⅲ期临床试验，以评估法维拉韦的安全性和有效性。目前正在浙江大学医学院附属第一医院（下称浙大一院）开展。

海正药业生产的法维拉韦

海正药业的实验室

试验方案随机双盲对照

根据中国临床试验注册中心上的登记，浙大一院院长裘云庆同样是最早发起探索性研究——评价巴洛沙韦酯片、法维拉韦片治疗新型冠状病毒感染的疗效和安全的研究者之一。另一项由研究者发起的与法维拉韦相关的研究为业界所熟悉，那就是深圳市第三人民医院（下称深圳三院）开展的法维拉韦治疗新冠状肺炎的干预性研究。

2月14日，深圳三院宣布，法维拉韦试验组和对照组的80例患者的初步结果表明：抗病毒疗效法维拉为优于洛匹那韦/利托那韦组，且未发现明显的严重不良反应，副作用低于洛匹那韦/利托那韦组。根据中国临床试验注册中心介绍，该项由深圳三院发起的试验终点指标为新型冠状病毒PCR检测下降的速度、新型冠状病毒PCR检测转阴的时间、胸部影像学改善率、肝酶异常发生率、肾损害发生率等。

对比之前引起举世关注的瑞德西韦临床试验，这次法维拉韦注册临床试验由成立于1956年的中国本土老牌制药企业海正药业作为申办方。药品审评中心根据《药品管理法》、《药品注册管理办法》和《药品特别审批程序》，经特别专家组评议审核，应急批准该药进行临床试验。适应症为新型冠状病毒肺炎。

据相关人士介绍，之所以考虑启动新药注册临床研究，基于三点：一是该药早在2014年已被日本厚生劳动省批准用于治疗其他流感药物无效的新型和复发型流感，积累了大量安全性数据；二是该药在体外研究中展现了较好的抗新型冠状病毒的活性；三是基于浙大一院和深圳三院开展的研究者发起的临床研究结果，海正药业有信心申报并启动了新冠肺炎适应证的临床试验。

眼下，浙江省政府、台州市政府连同海正药业将沟通工信部把首批生产的法维拉韦片捐赠给疫情前线，供专家用于新冠病毒感染患者的治疗。

对于第二个在国内开展的新冠肺炎RCT药物临床试验，有评论认为，该药由本土企业申报IND且生产完全本地化，该药的原研药已在海外上市并拥有安全性数据，药审中心此次有充分明确的审评依据，这一次法维拉韦的临床试验显得有更充足的准备，但疗效依然要靠临床试验证实。 

日本富山原研独家专利授权

那么，这个药物如何漂洋过海来到中国？说起法维拉韦的前世今生，这是一种新型的RNA依赖RNA聚合酶（RdRp）抑制剂，由日本富士胶片集团旗下的富山化学工业研发。富山化学通过筛选抗病毒活性的化学库发现了此药，由富山化学对其进行了细胞内磷酸化，成为活性成分。

图片来源：日本PMDA法维拉韦审评报告 

富山化学于1999年8月对法维拉韦进行了最早的化合物专利申请，期限20年。该公司与富士胶片在2016年6月签订了法维拉韦化合物专利独家授权协议，并随后与中国人民解放军军事医学研究院毒物药物研究所签订技术合作协议。

说起要当年引入该药的原因，相关人士提及，该药机理特殊，为广谱抗病毒药物。同时海正药业的抗病毒和抗传染病药物的管线也亟待丰富和补充。

“法维拉韦在日本上市后，富士化学并没有打算将原研药在其他国家上市，仅作为国家战略储备。虽然当时没料到这个药物今天有这么大的用场，但回头看能拿下这个药物的专利授权，也是非常万幸。”相关负责人说。

根据GBI Source的数据，海正药业为国内首个仿制。虽然之前有瑞阳制药、廊坊高博京邦制药、石药集团中奇制药也申报了临床，但并未获批。

到了2018年，富士胶片和海正药业签署了谅解备忘录，同意提供法维拉韦的临床数据，开发和相同的活性成分。同时签署这个备忘录的还有医疗机构中日友好医院、国家紧急药物工艺技术中心。

根据这份备忘录，中国友好医院和工艺技术中心将利用该药的活性成分，从2019年开始针对严重流感患者进行临床试验，富士胶片通过提供积累的临床数据等方式，进行临床试验合作。

2019年，海正药业重新梳理了产品管线，进行了研发改革，砍掉一批重复低效项目，聚焦核心项目，将法维拉韦等具有潜力或重大意义的项目列为重点项目，于2019年加速推进药学和临床研究，并完成了空腹BE试验，显示海正法维拉韦与原研等效。共投入4003万元进行开发，同时正在开展餐后生物等效性研究，并根据CDE的审评意见和建议进行相关的完善与补充。 

日本药监局PMDA审批过程

法维拉韦与瑞德西韦相似，是一种病毒RNA聚合酶抑制剂，为同一靶点，可阻止病毒基因在细胞中复制，从而阻止其繁殖。其原理为：法维拉韦-RTP（法维拉韦核糖核酸-5'-三磷酸盐），被RdRp识别为基质，并抑制RNA聚合酶活性。由于RdRp的催化域在各种RNA病毒中保存，这种作用机制支撑了法维拉韦更广泛的抗病毒活性。

在进一步研究中，该药被证明对多种流感病毒类型和亚型有效，包括对现有抗流感药物具有抗药性的菌株。而冠状病毒就是RNA病毒之一。

该药可选择性抑制流感病毒 RNA 聚合酶。动物模型中，法维拉韦可减少死亡、降低病毒载量并缓解症状，即使在感染后 5~7 天才开始治疗也有效。可用于对当前抗病毒治疗耐药病毒株感染的治疗，具有与奥司他韦和帕拉米韦的协同效应。

日本厚生劳动省于2014年3月批准其上市，英文商品名是Avigan，主要用于治疗新型和复发型流感。剂型为片剂，规格为200 mg/粒。用于治疗流感时，仅用于其他的抗流感病毒药无效或效果不足的情况，第1天给药2次，每次1600mg；第2~5天，每日2次，每次600mg。应该在流感症状出现后尽早给药。

日本的法维拉韦片

法维拉韦在日本的说明书

而在美国进行的I/Ⅱ期临床试验表明，与安慰剂相比，患者在第一天服用两次1800mg，第2～5天每天两次800mg，可显著减轻流感症状，但第一天首剂2400mg、第二、三剂600mg，第2～5天每天三次600mg治疗组患者流感症状并没有明显改善。尽管法维拉韦对多种流感有临床疗效，但治疗效果取决于具体的临床方案。

富士化学在该药国际多中心Ⅲ期临床试验中，将甲型、乙型成人流感患者作为研究对象，共入选受试者640例，以奥司他韦作为对照，发现法维拉韦和奥司他韦表现出相似的抗病毒疗效和安全性。除此以外，法维拉韦也能对耐药（金刚烷胺、奥司他韦、扎那米韦）流感病毒进行有效抑制。法维拉韦能抑制流感病毒RNA的合成，而对人体DNA和RNA没有影响。

鲜为人知的是，虽然是作为抗流感病毒药物而研发和获批，但法维拉韦还被用于抗埃博拉病毒感染。2015年2 月公布的1 项在西非进行的法维拉韦初步的临床试验结果显示，其对于降低埃博拉病毒早期感染者死亡率有积极作用。 

加快审批科学把关不松懈

据2月15日国务院联防联控机制新闻发布会信息，全国共模拟7万个药品筛选，遴选出5000个可能有效产品，再精选其中100个药品在体外开展试验，最终聚焦在法维拉韦等三种药物上。

早在抗疫的第一时间，海正药业就已紧急支援医疗机构开展临床试验。据相关人士回忆，疫情爆发时，海正药业研发部门紧急召开会议，结合武汉病毒所的研究，机理上认为对新冠病毒可能有抑制作用，他们推测有可能对疫情有帮助，春节前提交了紧急的上市申请。

1月30日，由国家感染性疾病临床医学研究中心、深圳市第三人民医院发起的法维拉韦治疗新型冠状病毒肺炎的临床试验正式开展。据知情人士介绍，其医院使用的法维拉韦就是由海正药业供应的。

根据《药品注册管理办法》中第四章药品加快上市注册包括了附条件批准程序、优先审评审批程序、特别审批程序。相关人士指出，虽然是快速审评通道，但整个审评过程非常严谨和一丝不苟。该药在3类申报上市时走的是优先审评审批程序，并纳入了附条件审批；在申报新冠肺炎新适应症临床时，走的是特别审批程序。

在此次应对新型冠状病毒突发公共卫生事件应急处理所需药品启动的“特别审批”通道里，海正药业的法维拉韦片属于“特别审批”可开展新冠病毒肺炎相关临床研究的品种。

特别审批程序有严格定义和标准，不会因为应急而忽略科学和安全性的考虑，整个审评过程是严谨的。由于该药临床前研究充分，药监局非常给力，快速审批，但现场核查、技术审评、抽样检验这些流程都没有减少。尤其是现场核查人员连续加班4个晚上，24小时和企业沟通，才使法维拉韦能够快速获批。 

法维拉韦未来市场有多大？

除法维拉韦之外，在疫情初期，海正药业以及下属子公司已经为武汉捐赠了甲强龙、俊特、力星、伊索佳等相关治疗药物以及医用口罩及防护服等相关物资。接下来，海正药业会全力推进法维拉韦的生产上市，缓解临床用药的短缺。

关于法维拉韦未来的市场，据介绍，有两点考虑：第一，从新冠肺炎病毒适应症来看，如果临床研究证明有效获批，企业并不会过多考虑该适应症的市场效益，例如首批药物将捐赠至有临床需求的相关机构，这主要出于企业的社会责任和患者的生命健康的人道主义角度来开发新的适应症。第二，针对刚获批的新型和复发性流感适应症，考虑到国内流感病毒药物市场增速较快，临床上可选择的抗病毒药物及机制上特色药物不多，将计划在产品上市后进行更进一步的学术推广。未来海正还将进一步梳理已有研发管线，补强抗传染病产品管线,为中国人民的健康和生物安全防控尽一份力。

据相关人士介绍，海正药业的仿制药将走高端仿制路线，选取竞争弱，高壁垒，有特色的品种或独立开发或引入有实力的技术平台公司。创新药方面，海正虽然不像一些生物技术公司那样拥有很多在研产品，去拼估值，但海正以实业实体为主，因此会加强外部联合，自主、渐进性的创新，未来在抗病毒和抗感染药物会继续投入。

结语

日本是除了中国以外新冠肺炎疫情海外病例数最多的国家，据日本厚生劳动省的数据，截至2月18日，日本发现的新型冠状病毒的感染者已经增加到542人。如今，这个新药被国家药品监督管理局火速批准，意味着，在治疗新型冠状病毒感染上，又有了一个潜在的新的治疗手段和希望。

《研发客》也去信给日本PMDA，告知他们法维拉韦在中国获批的事情，他们对此事表示非常高兴。相信随着日本新冠病毒的感染也成为一个潜在的公共卫生危机，日本的抗病毒研究也在加速的同时，希望这一源自日本原研的法维拉韦，在中日合作抗击疾病等方面能发挥作用，风雨同舟，共渡难关。