百济神州的替雷利珠单抗（商品名百泽安）最近有点"红"，继与诺华达成一项总交额高达22亿美元的交易后，日前又斩获了一项新适应证。可谓接二连三，惊喜不断，一起围观一下。

       

2021年1月12日，百济神州宣布与全球制药巨头诺华就其自主研发的抗PD-1抗体药物替雷利珠单抗在多个国家的开发、生产与商业化达成合作与授权协议，创下目前国内单品种药物授权交易金额最高记录。替雷利珠单抗的"出海"为中国的PD-1抑制剂类药物提供了有力的证明。

       

2021年1月14日，NMPA官网显示，替雷利珠单抗的新适应证获批（受理号：CXSL2100004国），适应证为：联合紫杉醇+卡铂一线治疗局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌。这是继Keytruda后首个获批肺鳞癌适应证的国产PD-1，也是替雷利珠单抗获批的第三个适应证，此前，替雷利珠单抗已获批两项适应证，即至少经过二线疗法的经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）及PD-L1高表达的局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）。

       

先了解一下肺鳞癌的治疗现状。肺腺癌和肺鳞癌是非小细胞肺癌的两个主要类型。作为非小细胞肺癌的第二大亚型，肺鳞癌相比腺癌，预后更差。而且肺鳞癌患者的潜在驱动基因靶点较少，缺乏靶向药物治疗。目前肺鳞癌治疗仍以化疗为主，近20年来生存获益提高有限。随着免疫治疗的发展，鳞癌患者却由于其基因突变复杂、肿瘤突变负荷高等特点，反而成为更有可能从免疫治疗中获益的人群。

       

目前唯一进行Fc段改造的国产PD-1抗体来了--替雷利珠单抗

       

替雷利珠单抗是一种人源化IgG4单克隆抗体，对程序性死亡受体-1（PD-1）结合具有高度的亲和力及特异性。此外，替雷利珠单抗经过Fc段改造，可最大限度地减少与巨噬细胞上FcγR 结合，从而消除抗体依赖的细胞吞噬作用（ADCP），这可能是减少活化T细胞耗竭和抗PD-1治疗耐药的潜在机制。

       图片来源：2019ASCO

       

本次适应证获批是基于RATIONALE 307 III期研究结果。该研究是中国首个、全球第二个成功的肺鳞癌一线免疫+化疗治疗的III期临床研究，旨在评价替雷利珠单抗联合紫杉醇/白蛋白紫杉醇及卡铂用于既往未接受治疗的局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌患者的有效性和安全性。

       

研究共纳入360例患者，按1：1：1随机分为三组：A.替雷利珠单抗+ 紫杉醇+卡铂；B.替雷利珠单抗+白蛋白紫杉醇+卡铂；C.紫杉醇+卡铂。该研究的主要终点指标是PFS，A组和B组mPFS都达到7.6个月，高于C组的5.5个月；风险比HR分别为0.52 （P=0.0001）和0.48（P<0.0001）。

       

数据显示，使用替雷利珠单抗联合化疗方案的A组和B组治疗让患者疾病进展的风险显著降低了48%和52%，A组和B组患者经治疗后ORR分别为72.5%和74.8%，A组和B组mDoR分别为8.2个月和8.6个月，远高于C组的4.2个月，意味着替雷利珠单抗联合化疗治疗后，有更多的患者出现了更为持久的肿瘤明显缩小现象。

       

该结果显示，在鳞癌非小细胞肺癌患者的治疗中，替雷利珠单抗联合化疗的治疗方案相较单纯化疗方案有显著的改善。经独立评审委员会（IRC）评估，该研究达到了显著延长PFS的主要研究终点，具有临床指导意义。

       

非鳞非小细胞肺癌适应证获批指日可待

       

除了肺鳞癌领域的突破之外，替雷利珠单抗用于非鳞状非小细胞肺癌一线治疗的RATIONALE 304研究也已于去年同期获得了成功，结果同样令人鼓舞。在2020年ESMO大会上公布的中期分析数据显示：替雷利珠单抗联合化疗方案一线治疗晚期非鳞状非小细胞肺癌疗效显著、安全性良好。IRC评估的中位PFS达到9.7个月，研究者评估的患者疾病进展风险显著降低44%；57%的患者达到客观缓解，对比化疗组获益患者增加一半以上；患者的中位DoR对比化疗组延长了42%，达到8.5个月。

       

NMPA也已于2020年6月正式受理了替雷利珠单抗联合化疗用于一线治疗非鳞状非小细胞肺癌患者的新适应证上市申请，获批指日可待，替雷利珠单抗也有望成为首个同时获批一线治疗晚期鳞状及非鳞状非小细胞肺癌的国内自主研发的PD-1/PD-L1抗体药物。

       

纳入医保，可及性有望进一步提高

       

2020年12月28日，国家医疗保障局、人力资源社会保障部公布《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2020年）》，替雷利珠单抗前期已获批的经典型霍奇金淋巴瘤和尿路上皮癌相应适应证纳入国家医保药品目录，意味着替雷利珠单抗将普惠更广大的国内肿瘤患者。

       

百济神州的替雷利珠单抗立足中国，走向世界，在肺癌的各个病理类型、疾病分期、治疗线数、联合策略都进行了全面的布局，为造福更多的肿瘤患者而努力。替雷利珠单抗所有的这些经验，都给未来中国其它抗癌新药"出海"提供了指南。未来替雷利珠单抗单抗将在海外继续"乘风破浪"，我们很庆幸，最近有类似百济这样的一批新兴中国药企正在崛起，再次恭喜替雷利珠单抗！