中国药物临床试验登记与信息公示平台信息显示，齐鲁制药已启动一项关于抗体偶联药物（ADC）Vicinium（VB4-845）的3期临床试验，以评估VB4-845注射液治疗非肌层浸润性膀胱癌患者的有效性和安全性。VB4-845由Sesen Bio公司开发，齐鲁制药于2020年获得了该在研ADC疗法在大中华区（含中国大陆、香港、澳门和台湾地区）的独家权益，此笔交易首付款、技术转让和监管里程碑付款高达3500万美元。

公开资料显示，VB4-845是利用Sesen Bio专有的靶向蛋白疗法平台开发的一款下一代抗体偶联药物，它将靶向肿瘤细胞表面的上皮细胞粘附分子（EpCAM）的抗体片段，与具有细胞毒性的载荷假单胞菌外毒素A（ETA），通过稳定的基因工程化多肽连接在一起。

2020年7月，齐鲁制药与Sesen Bio公司达成一项独家授权协议，获得了VB4-845在大中华区的独家开发、生产和商业化权益，开发该药治疗对卡介苗（BCG）无应答的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）和其他类型癌症。Sesen Bio则保留VB4-845在美国和除大中华区以外的世界其他地区用于治疗非肌层浸润性膀胱癌的全部开发和商业化权利。据介绍，EpCAM在非肌层浸润性膀胱癌细胞表面高度表达，但是在正常细胞中表达水平比较低或不表达。VB4-845这种ADC疗法的优点在于它的分子量较小，可以促进肿瘤的渗透和药物递送。此外，它还具有双重的作用机制：除了通过细胞毒性载荷靶向杀死肿瘤细胞以外，杀死的细胞还能够激活T细胞介导的抗癌免疫反应。

根据中国药物临床试验登记与信息公示平台公示信息，本次在中国启动的是一项非随机化、单臂、开放的多中心3期临床研究，旨在评估VB4-845用于BCG膀胱灌注治疗非肌层浸润性膀胱癌后失败的患者的疗效和安全性，包括原位癌（CIS）伴或不伴乳头状癌，以及高级别Ta期或任何级别的T1期乳头状癌。该试验的主要研究者为复旦大学附属肿瘤医院主任医师叶定伟博士。

公示信息显示，这项临床试验将在中国的29家研究机构开展，目标入组53例患者。研究的主要终点有两个：①伴或不伴乳头状癌的CIS受试者接受VB4-845治疗后第6个月的完全缓解率（CRR）；②高级别Ta期和任何级别T1期乳头状癌的受试者接受VB4-845治疗后第6个月的无复发率（RF）。主要终点的评估时间为治疗后第6个月。

事实上，VB4-845的治疗潜力已经在临床试验中得到验证。根据Sesen Bio公司此前公布的临床试验数据：在接受治疗3个月后，高风险NMIBC原位癌患者的完全缓解率达到40%，NMIBC乳头状癌患者的无复发率达到71%，76%的患者可以3年内不需要彻底切除膀胱。2021年2月，Sesen Bio公司宣布，美国FDA已接受VB4-845的生物制品许可申请，用于治疗高风险、对卡介苗无应答的非肌层浸润性膀胱癌，并授予该申请优先审评资格。

公开资料显示，膀胱癌中大约80％的患者为NMIBC，NMIBC主要影响男性。在这类疾病中，癌细胞位于膀胱内或已长入膀胱内腔，但尚未扩散至肌肉或其他组织中。接受初始手术切除治疗的患者复发率很高，超过60％的患者将接受卡介苗免疫疗法。虽然卡介苗在许多患者中有效，但已观察到耐受性问题，并且许多患者会经历复发。如果卡介苗无效或患者需要长期接受卡介苗，推荐的治疗方案为彻底切除膀胱。因此，这类患者急需新的治疗选择。

期待VB4-845这款新一代抗体偶联药物在中国的临床研究顺利进行，早日上市，为患者带来新的治疗选择。