今年对中国的创新药企来说或是极不平凡的一年，前有百奥泰折戟PD-1和ADC，后有康弘药业的康柏西普眼用注射液出海遭遇滑铁卢。国内创新药企到底怎么了？面对焦虑和疑问，这个时候我们不妨看看，中国医药创新的精锐部队——恒瑞系（恒瑞&翰森）在做什么。对于做投资来说，需要关注龙头企业的确定性和前瞻布局；同样对于做实业来说，也需要注意头部企业战略动向，根据自身情况调整策略。

作为国内医药创新的主力，恒瑞系一直聚焦在高光之下，这几年恒瑞系等BigPharam不仅在国际市场上要和跨国药企，群象摔跤；国内还受到数以百计的biotect，群狼围攻，虽然压力重重，但是依然能保持战略定力，稳坐钓鱼台。

创新药/仿创空间虽然很大，但大部分Biotech在临床前研究不足/管线布局上没有形成差异化，在完全依靠资本市场融资/自身不具备造血能力的前提下，或被资本绑架，仅靠商业运作去做仿创，在集采的大背景下，和实力强悍的BigPharam正面竞争，它们大多数的宿命或许早已注定：离同赛道的优秀BigPharam（恒瑞/齐鲁/石药/天晴/豪森等）越来越远。当然少数优秀的Biotech也会走出来的，但大部分可能类似从夜空中划过的一道流星，恒星成为难以实现的梦想。

历史回溯，恒瑞系无论是公司的战略眼光&企业的管理能力，还是创始人的坚强实干，依靠自身造血来持续发展，都经过了长期验证。我们先来看看”之称的——翰森制药。

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有的企业刚成立就自带bug,但翰森从一出生就拷贝了恒瑞基因。翰森制药2015年12月在CaymanIslands开曼群岛（英属）注册成立，2019年在香港上市。1995年，翰森制药主要营运附属公司江苏豪森在中国成立，创始人和实控人钟慧娟女士与恒瑞医药实控人孙飘扬先生为夫妻关系。

差异化

翰森虽自带恒瑞基因，但终究不是恒瑞。而是通过与恒瑞形成差异化，避免正面竞争，依靠自身布局，来实现成长。和恒瑞一样，豪森也是从仿制起家，近年来创新药管线布局迎来收获；恒瑞医药主营构成为抗肿瘤、麻醉和造影剂领域；和恒瑞有所差异的是豪森聚焦在肿瘤药、中枢神经系统（CNS）药物、抗感染药、糖尿病等领域。公司2020年实现收入86.90亿和净利润25.69亿元，分别同比+0.1%和+0.5%，新产品营收从2019年6.1%上升到2020年的23.7%。

主营构成

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数据来源：翰森制药年报 药事纵横制图

2020年公司抗肿瘤药营收达到40亿元，占比46%，预计主要由于重磅新品阿美乐的迅速放量大幅抵消培美曲塞的集采影响；研发团队拓展到1600多人，研发支出12.5亿元，同比增长11.7%，占营收14.4%。

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数据来源：翰森制药年报 药事纵横制图

研发情况

翰森通过逐年持续加大对研发(R&D)的投入，建立了完善的研发平台并掌握了一批专有技术，已成功上市并且研发储备了一系列的创新药和首仿药。公司目前在研项目百余项，其中三款1类创新药HS-10352片、HS-10353胶囊、HS-10356片及一款2类生物创新药HS-20090注射液已获批临床。

2020年，公司共有10个新药在国内外获批上市，其中包括自主研发创新药阿美乐（甲磺酸阿美替尼片），和2.2类创新药“奥氮平口溶膜”，首仿药3项；新申报及获得临床批件18件，提交上市申请23件，包括自主研发的1.1类新药「艾美酚胺替诺福韦片」，以及技术许可引进的生物创新药项目CD19单抗Inebilizumab注射液。CD19单抗预计今年下半年获批上市。

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来源：翰森制药官网

公司预计主打抗肿瘤产品阿美乐纳入到医保后三年，实现50亿的销售。自主研发的创新药艾米替诺福韦片已经提交新药上市申请(NDA)，并获得优先评审资格，于2020年9月获国家药监局受理。该产品用于治疗慢性乙肝，较前代药物替诺福韦(TDF)提高疗效的同时显著降低毒副作用。

未来发展战略

未来BD和研发的重点：集中在豪森的优势领域，不增强管线。以患者为中心，关注一些中国特有的未满足临床需求，自研或者引进新的品种。BD和内部的研发相互协同，BD是补充，内部的研发实力帮助BD项目更好的推进。除内部的研发投入外，为增强管线，亦积极寻找外部的许可引进及收购的机会。例如2020年4月，公司与NiKangTherapeutics达成合作，许可引进一项临床前的抗病毒感染的创新药项目。此举将丰富公司在大中华地区的抗感染领域的布局。

聚焦潜力品种：从创新的层面来看，不管是自己研发还是引进翰森都会关注潜力品种。新产品主要包括4个创新药还有十几个近期在三年内上市的产品。涵盖了四大主要类别，其中以肿瘤药为主。

启动全球开发：公司有完善的研发团队，高效的临床团队，成熟的销售体系，公司不仅对产品的引进和开发有兴趣，同时对平台搭建，平台赋能非常的重视。公司不但有能力把产品引进来，也有能力让自己的产品走出去。我们会尝试更早地启动全球开发。比如去年7月，通过和EQRx公司的战略合作，双方将共同推动第三代EGFR-TKI阿美替尼在海外的上市，同时获得1亿美元的首付款和注册与发展里程碑付款。阿美替尼是豪森药业开发的一款第三代EGFR（表皮生长因子受体）-TKI（酪氨酸激酶抑制剂），于去年三月在中国获批上市，用于治疗既往经EGFR-TKI治疗进展，且T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

生物药作为未来重要发展的方向：公司非常重视大分子药物研发，把生物药作为未来重要发展的方向，豪森在三年前已经开始布局生物药的研发和生产。目前在上海生物药研发中心已经建成，并且投入使用了，常州的生产中心正在建设中，预计在今年三季度试生产。在管线上面来讲，hs—20090现在正在开展一期临床的研究，预计在今年下半年启动三期临床研究。同时在还有两个生物药提交IND申请，包括ADC类项目。CD19单抗这个项目，第一个批的是NMOSD适应症，公司会配合美国的公司积极参与，拓展适应症的研究。

豪森与VielaBio,Inc.在中国共同开发及商业化的「Inebilizumab注射液」已经提交生物制品上市许可申请，于2020年10月获国家药监局受理。该产品是全新作用机制用于治疗视神经脊髓炎谱系障碍，于二零二零年六月获美国FDA批准上市。

2021年看点：公司计划每年有8-10个创新药提交IND申请，1-3个推出上市。

1.HS-10234，预计今年上半年获批上市，有机会进入今年的医保谈判，结合中国乙肝人群数量有望实现20亿销售峰值的大品种。

2.CD19单抗，预今年下半年获批上市，目前获批上市的一个适应症是NMSOD，属于中枢神经领域的一个适应症。

3.培化西海马肽，预计2021年下半年提交NDA申请。

总结：翰森的打法主要是依靠自身造血能力，在抗肿瘤领域继续加大研发投入，BD和自研协同，通过自研以及许可引进及收购来丰富管线。在其他仿制药领域，和龙头企业形成差异化，同时寻找潜力品种；另外启动全球研发，把生物药作为未来重要的发展方向。

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作为中国的BigPharam，恒瑞自带光环，气场强大。PD-1的例子充分说明，后来者是可以居上的。作为大家都熟悉的白马，基本情况我们略过。重点看看产品布局和未来发展战略。

集采的大背景下，中小药企难受，BigPharam也不例外，重压之下，高个子首当其冲。恒瑞目前处于一个只有肿瘤线快速增长，传统业务有下降压力的时间节点，希望通过内部分线去延缓传统业务的下滑，创新业务和国际化作为重点发展战略。

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资料来源：恒瑞财报 药事纵横制图

“四纵一横”事业部制布局：近两年公司建立了肿瘤、影像、麻醉、综合产品事业部，以及负责市场准入、公共事务平台、国际交流、产学研合作的战略发展事业部。公司加强医学事务系统建设、市场学术队伍建设，注重战略合作和资源整合，加快新旧动能转换、创新药推广，加速OTC市场、第三终端、县域市场布局。

研发团队架构：目前研发人员4000人左右，其中连云港研究院1000人，上海闵行1000人，另外2000人做临床。海外临床团队建设提上日程，去年已经在美国新泽西和欧洲瑞士建立了自己的研发团队，海外50人左右（美国30、欧洲20），公司希望今年能建设100人，以后临床用自己的团队推进。副总经理张连山也是全球研发总裁，统领整个公司研发管线，主要关注肿瘤条线。临床研发2部，主要是麻醉和造影剂，还有剂型改良新药。

大力推进国际化战略

从恒瑞的国内外营收来看，2019年报披露海外营收占比3%不到。早在2009年恒瑞就开始在海外做临床，但是目前还没有上市的。以前真正的中心还是放在国内，并没有真正意义上去推进。目前恒瑞在中国已经初步完成了布局，如果想更大的发展，国际化必须快速推进。

今年2月和3月恒瑞发了两个海外临床公告，PARP抑制剂氟唑帕利胶囊获得美国FDA批准开展一项国际多中心3期临床试验；PD-1单抗联合疗法在美国获批2期临床试验。恒瑞医药卡瑞利珠单抗及法米替尼临床试验获FDA批准；这可以侧面反映出国际化加快推进。

恒瑞最近1-2年重点在推进美国和欧洲临床团队建设，更多依靠自己的团队，招聘当地的从业人员，接下来着手筹建海外销售团队，海外本土化。目前20个仿制药产品在销售，创新药还没有一个在国外上市，这也是未来三到五年推进的重点。海外临床团队目前几十人，临床前及注册等还没有成建制的团队，未来会加强。

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资料来源：恒瑞财报 药事纵横制图

仿制药国际化方面：据2020年半年报披露，盐酸右美托咪定氯化钠注射液在美国获批；公司分别向美国FDA递交了3个原料药、1个中间体、2个制剂的注册申请；其他新兴市场也逐步加强注册力度。

创新药国际化：据2020年半年报披露，公司将具有自主知识产权的用于肿瘤免疫治疗的注射用卡瑞利珠单抗项目有偿许可给韩国CrystalGenomicsInc.公司。公司现有包括注射剂、口服制剂和吸入性麻醉剂在内的20个制剂产品获准在欧美日获批，1个制剂产品在美国获得临时性批准。

BD、立项和研发的思路转变

BD：去年受到疫情影响，推进比较慢。恒瑞也在做思路的转变，以前就觉得BD的项目太贵了，现在觉得贵有贵的道理，贵就是值那么多钱，BD团队目前也有20个人了。一直在看产品，未来也会高价去引进一些有竞争力的产品，也会考虑在资本市场上去分担风险。

以后会通过并购方式和Licensein买进项目和团队。可能先股权投资，成长得好有盈利再并进来。考虑与VC和PE成立基金，孵化公司。

立项：做产品立项恒瑞在以前不太考虑国际市场，比如镇痛市场，最大在美国，也只考虑中国市场。现在恒瑞的产品立项需要考虑国际市场，产品进入临床或者临床设计会针对两边市场的不同，单独设置策略，目前会在镇痛和肿瘤两个领域。

研发：之前以fast-follow和化药为主，现在已经不能保证继续领先了，内部也要做平衡。目前一半以上是FF，内部后面也要做FIC和BIC，现在发现新的靶点还是比较困难。信息发现团队：关注全球科研动态、专利发表情况；探索团队：做概念验证，内部技术团队做孵化;之前在人才积累上比较欠缺，现在在引入疾病生物学家;2016-2017就开始做，双抗、ADC技术平台都已经建立起来了，但还在起步阶段。

创新药的环境也发生了变化，恒瑞也会在衡量研发投入与产出/利润之间的关系。以前公司在靶点走在国内前沿，现在有所落后，后续会关注更早期的靶点，最大限度的激发研发团队的创造力，一方面会推进内部研发，另一方面，也会考虑通过新成立子公司或者与其他公司合作（抑或股权投资）去做研发。

2021年主要产品研发节点和预期

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2021年的主要产品研发节点：

metoo类海曲泊帕，已经在优先审评,顺利的话今年能获批。

CDK46：已经到3期终点了，今年顺利的话，可能会获批。

两个糖尿病；去年6月提交磷酸瑞格列汀片上市申请；去年9月底1类新药磷酸瑞格列汀片提交新药上市申请并获得CDE受理。预计今年上市。

联合顺铂和吉西他滨一线治疗鼻咽癌，去年恒瑞PD-1第6个适应症纳入优先审评。预计今年上市。

PD-1+法米替尼拿到了突破性治疗；

PD-1鳞状非小和食管癌达到了临床终点，提交上市；

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2021年产品线预期：

预计肿瘤产品线预计会保持比较高的增长。麻醉产品线肯定要比去年好很多，一方面是疫情得到有效控制，另一方面注射用甲苯磺酸瑞马唑仑，全身麻醉的适应症在优先审评。造影剂的话，今年或受到集采影响，对收入造成压力。总的来说，全年可以参考股权激励解锁的目标，18%年化增长，底线增长的目标。

总结

面对政策和市场环境的新变化，恒瑞医药积极拥抱变革、在BD、立项和研发的思路和方向上快速调整策略，同时围绕“创新”和“国际化”两大战略，保持高度的战略定力，在重点工作上寻求突破，潜心发展。在创新药开发上，已基本形成了每年都有创新药申请临床，每1-2年都有创新药上市的良性发展态势。

翰森制药在抗肿瘤领域保持较高的研发投入紧跟恒瑞，在其他领域则构建差异化产品矩阵，和恒瑞保持距离。

两者都注重创新投入，打造研发团队实力，布局前沿，通过内外结合来丰富自身管线，积极的推动国际化战略。面对新的变化，大小恒瑞新的发展战略值得我们思考。