2022年1月11日，安进（Amgen）和Arrakis Therapeutics宣布达成一项研究合作，主要将针对多个治疗领域的一系列难以成药靶标，发现和开发RNA降解疗法。这类创新靶向RNA降解疗法由小分子药物组成，通过诱导其接近核酸酶，以选择性地破坏编码致病蛋白的RNA。

目前针对蛋白靶点开发的药物大多针对少数几类蛋白（比如受体蛋白）。然而人类基因组中有2万多条基因，转录组里拥有超过20万种不同的RNA转录本（RNA transcripts）。针对难以成药蛋白靶点，直接用小分子药物靶向RNA是一种具有潜力的办法。

Arrakis正在采取多种方法，针对RNA生命周期的多种机制建立小分子药物发现的新范式。该公司的发现平台集成了前沿的RNA生物信息学和结构工具，精选的化学文库，RNA特异性检测，以及RNA导向的药物化学。其开发的端到端RNA靶向小分子（rSM）药物发现平台，能够识别与RNA结合并调节RNA的小分子，从而预测性地影响RNA生命周期和下游疾病相关生物学。该平台已经构建了一个拥有数百个RNA靶标的数据库。

▲Arrakis靶向RNA的小分子药物平台示意图（图片来源：Arrakis授权使用）

而安进已经建立的诱导接近平台（Induced Proximity Platform），能够开发多特异性分子。这些分子的一端与需要被抑制、激活或破坏的靶标结合，另一端与细胞中可以作用于靶标的效应子结合，提供了利用广泛细胞机制治疗疾病的潜力。比如，RNA降解剂将核酸酶或其它RNA调节蛋白拉到目标RNA附近，降解或调节它们的功能。

根据协议条款，Arrakis将针对安进提名的广泛靶标，负责发现与RNA结合的小分子化合物的研究活动。两家公司将合作设计和功能化这些分子，特异性降解靶向的RNA。安进将领导进一步的临床前和临床开发活动。此外，安进将为5个初始项目向Arrakis支付7500万美元的预付款，并将有选择权提名额外的项目。Arrakis将有资格从安进获得高达数十亿美元的临床前、临床、监管和销售里程碑付款，以及未来产品的特许权使用费。

“靶向RNA降解是一个令人兴奋的领域，正在推动药物发现和设计的边界。”安进全球研究高级副总裁Raymond Deshaies博士表示，“与Arrakis的合作结合了安进靶向疾病生物学机制、发现多特异性分子的诱导接近技术专业知识，和Arrakis的开创性发现平台，显著拓宽了解决难以成药困难蛋白靶标的可能性，这些蛋白可能没有常规药物所需的结合位点。”

英文原文：https://investors.amgen.com/news-releases/news-release-details/amgen-and-arrakis-therapeutics-announce-multi-target