此次批准将第一三共和阿斯利康的trastuzumab deruxtecan的适应症扩大到转移性乳腺癌的前线应用

突破性的DESTINY-Breast03研究的结果显示，与trastuzumab emtansine (T-DM1)相比，trastuzumab deruxtecan将疾病进展或死亡风险降低了72%

第一三共和阿斯利康的trastuzumab deruxtecan（T-DXd, fam-trastuzumab deruxtecan-nxki 仅美国）已在美国获批用于治疗既往在转移阶段接受过至少一种抗HER2治疗方案，或在接受新辅助或辅助疗法期间以及之后六个月内出现疾病复发的不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者。

Trastuzumab deruxtecan是由第一三共和阿斯利康联合开发和商业化的一款独特设计的HER2靶向抗体偶联药物(ADC)。

美国食品药品监督管理局（FDA）的批准基于关键性III期试验DESTINY-Breast03研究结果显示，与trastuzumab emtansine（T-DM1）相比，T-DXd将既往接受过曲妥珠单抗和紫杉醇治疗的HER2阳性不可切除和/或转移性乳腺癌患者的疾病进展或死亡风险降低了72%（风险比 [HR] = 0.28；95%置信区间 [CI]：0.22-0.37；p<0.0001）。根据盲态独立中心审查（BICR）评估，接受T-DM1治疗的患者中位无进展生存期（PFS）为6.8个月（95% CI：5.6-8.2)，相比之下，接受T-DXd治疗的患者中位无进展生存期未达到（95% CI：18.5-NE）。

该批准是根据FDA的实时肿瘤学审查（RTOR）项目授予的，此前T-DXd对该疾病的前线治疗已在美国获得优先评审和突破性疗法认定。此前T-DXd后线治疗HER2阳性转移性乳腺癌的加速批准现已转变为常规批准，将其在美国的乳腺癌适应症扩大至HER2阳性转移性乳腺癌患者的前线应用。

作为Orbis项目的一部分，T-DXd正在就同一适应症接受澳大利亚药物管理局、加拿大卫生部、以色列卫生部药物管理局和瑞士医药管理局的监管审查。

美国田纳西州纳什维尔Sarah Cannon研究所乳腺癌和妇科肿瘤研究项目主任Erika Hamilton博士表示：“T-DXd在更早的转移阶段中显著延长无进展生存期，有望成为既往接受过治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者的新治疗标准。今天的批准对于临床医学界来说是一个重要的里程碑，因为现在我们能够为前线患者提供T-DXd治疗了。”

Living Beyond Breast Cancer战略和使命执行副总裁Catherine Ormerod表示：“这是乳腺癌领域非常重要的一天。这次批准使T-DXd能够为HER2阳性转移性乳腺癌患者提供新的治疗方案，可用于更早治疗阶段并有望延缓疾病进展。”

III期临床研究DESTINY-Breast03 的其他结果表明，T-DXd组（82.7%；n=205；95% CI：77.4-87.2）的确认客观缓解率（ORR）为T-DM1组（36.1%；n=87；95% CI：30.0-42.5)的两倍以上。在接受ENHERTU治疗的患者中观察到39例（15.7%）完全缓解（CR）和166例（66.9%）部分缓解（PR），而在接受T-DM1治疗的患者中则观察到20例（8.3%）CR和67例（27.8%）PR。此外，根据《新英格兰医学杂志》在线发表的研究者评估的PFS作为次要终点分析，接受T-DXd治疗的患者中位PFS为25.1个月（95% CI：22.1- NE），而接受T-DM1治疗的患者为7.2个月（95% CI：6.8-8.3）（HR=0.26；95% CI：0.20-0.35）。对总生存期（OS）进行了分析，但在2021年5月21日数据截止时暂不成熟（HR=0.55；95% CI：0.36-0.86）。几乎所有接受T-DXd治疗的患者在一年时仍存活（94.1%；95% CI：90.3-96.4），而接受T-DM1治疗的患者这一比例为85.9%（95% CI：80.9-89.7）。

T-DXd获批时附有间质性肺疾病（ILD）/非感染性肺炎和胚胎-胎儿毒性的黑框警告。在DESTINY-Breast03试验中针对257名接受了至少一剂T-DXd（5.4 mg/kg）的不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者评估了T-DXd的安全性。最常见的不良反应（频率≥20%）（包括实验室异常）为恶心、白细胞计数降低、中性粒细胞计数降低、门冬氨酸氨基转移酶升高、血红蛋白减少、淋巴细胞计数减少、丙氨酸氨基转移酶升高、血小板计数降低、疲乏、呕吐、血碱性磷酸酶升高、脱发、血钾过少、便秘、骨骼肌肉疼痛、腹泻、食欲下降、头痛、呼吸器官感染、腹痛、血胆红素升高和口腔黏膜炎。在28例ILD事件（11 %）中，0.8%记录为3级事件。没有4级或5级ILD或非感染性肺炎事件被裁定为药物相关。

第一三共美国总裁兼首席执行官、肿瘤事业部全球负责人Ken Keller表示：“今天FDA的批准将T-DXd的加速批准转变为常规批准，凸显了FDA加速审批途径的重要性，该途径可以帮助乳腺癌等严重疾病治疗药物更快获批。DESTINY-Breast03研究的数据不仅证实了DESTINY-Breast01研究的结果，而且还证明了与T-DM1相比，T-DXd具有在早期HER2阳性转移性乳腺癌治疗中延长无进展生存期的优势。”

阿斯利康肿瘤事业部执行副总裁Dave Fredrickson补充道：“T-DXd在HER2阳性转移性乳腺癌患者被确立为末线治疗，这一批准使得美国患者现在能够在更早治疗并受益于T-DXd的变革潜力。我们期待尽快将这一重要的、具有颠覆性可能的药物带给全球更多前线阶段的患者。”

基于DESTINY-Breast03研究数据，fam-trastuzumab deruxtecan-nxki（T-DXd）最近被列入NCCN肿瘤学临床实践指南（NCCN指南®）以作为复发性不可切除（局部或区域性）或IV期HER2+疾病1级推荐1。

关于第一三共株式会社和阿斯利康的合作

第一三共株式会社（以下简称为第一三共）与阿斯利康分别于2019年3月和2020年7月达成全球合作，在除日本以外的市场（第一三共拥有ADC产品的日本独家代理权）共同开发及商业化trastuzumab deruxtecan和datopotamab deruxtecan (Dato-DXd)。第一三共负责ENHERTU和datopotamab deruxtecan的生产和供应。

关于第一三共株式会社

第一三共致力于运用我们全球一流的科学技术，创造新的模态与创新药物，以实现“为提高世界各地人们的生活质量做出贡献”的目标。除了目前的肿瘤与心血管疾病药物组合外，第一三共还专注于为肿瘤患者以及其他医疗需求未得到满足的疾病患者开发新疗法。凭借自身100多年的科学专业知识和覆盖20多个国家的业务范围，第一三共及其全球16000名员工将秉承公司深厚的创新传统，努力实现我们的2030愿景，成为“为社会可持续发展做出贡献的创新型全球医疗保健公司。

英文原文：https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2022/761139s017s020lbl.pdf