2022年9月22日/医麦客新闻 eMedClub News/--RNAi疗法领先公司Alnylam 近日宣布，欧盟委员会(EC) 已批准其RNAi疗法AMVUTTRA ® (vutrisiran) 的上市许可，用于治疗遗传性转甲状腺素蛋白介导（hATTR）淀粉样变性成人患者的1、2期多发性神经病（polyneuropathy）。这是首款只需每3个月皮下给药就能逆转神经病变的RNAi疗法。

hATTR是由TTR基因突变引起的遗传性、进行性导致衰弱的致死性疾病。正常情况下，TTR蛋白主要在肝脏中产生，通常是维生素A的载体，而TTR变异则会导致异常淀粉样蛋白积累并损害身体组织和器官，如顽固性外周感觉-运动神经病变、自主神经病变、心肌病等。

Amvuttra是一种双链小干扰RNA(siRNA)，靶向突变型和野生型转甲状腺素蛋白(TTR)信使RNA(mRNA)。Amvuttra使用Alnylam的增强稳定性化学(ESC)-GalNAc结合物递送平台，具有更高的效力和高代谢稳定性。

在今年6月13日，Amvuttra已率先获FDA批准在美国上市，这是Alnylam获批的第5款RNAi疗法。此前其开发的首款RNAi疗法patisiran于2018年获FDA批准上市，用于治疗hATTR淀粉样变性多发性神经病变，不过需要每3周静脉输注一次。

据Alnylam称，Amvuttra此次在欧盟的上市批准是基于HELIOS-A第三阶段研究的18 个月积极结果，该结果已于2022 年7月在Amyloid上发表。该研究报告于2022 年7月在Amyloid期刊上发表。其研究数据显示，AMVUTTRA 显着改善了 hATTR 淀粉样变性的体征和症状，超过 50% 的患者的多发性神经病表现出病情暂停进展或逆转。

在这项研究中，164名患者以3:1的比例随机接受vutrisiran (25mg,N=122)或patisiran (0.3mg/kg,N=42)治疗，持续18个月。通过比较HELIOS-A研究中Amvuttra组与III期APOLLO研究中安慰剂组（N=77）效果来评估Amvuttra的疗效。

Amvuttra达到研究的主要终点，9个月时，Amvuttra组(N=114)改良神经病变损害评分+7(mNIS+7)较基线平均降低（改善）2.2分，而历史安慰剂组(N=67)平均升高（恶化）14.8分，Amvuttra相对于安慰剂的平均差异为17.0分(p<0.0001)；第9个月时，Amvuttra显著改善了多神经病变的症状和体征，超过50%的患者的疾病表现停止或逆转。第18个月的疗效结果与第9个月的数据一致。

Amvuttra安全性和耐受性良好，未发生药物相关停药或死亡事件。接受Amvuttra治疗患者最常报告的不良事件(AE)包括关节痛(11%)、呼吸困难(7%)和维生素A降低(7%)。5例患者(4%)报告了注射部位反应(ISR)，均为轻度和一过性。

正在进行的HELIOS-A试验的随机治疗扩展(RTE)期内，Alnylam正在评价每年两次50 mg Amvuttra给药方案的治疗效果。此外，IIII期HELIOS-B研究正在评价Amvuttra治疗ATTR淀粉样变性心肌病（包括hATTR和野生型ATTR（wtATTR）淀粉样变性）患者的疗效。

据悉，Vutrisiran目前正在接受巴西卫生监管局(ANVISA) 和日本医疗器械审评审批机构(PMDA)的审查。

此外，Alnylam还有多款正处于临床或临床前阶段的RNAi药物，其管线布局在神经病变、心血管病、代谢疾病等领域均有涉猎。

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小结

目前，Alnylam稳坐RNAi领域的“王位”，包揽了当下获批的5款RNAi药物。同时凭借着其领先的优势和丰富的经验可以快速推进在研产品上市进程，从而在RNAi疗法空白的疾病领域占据先发优势，进而巩固企业在RNAi领域的领先地位。

未来，我们期待RNAi疗法将为更多患者带来新的治疗选择，也期待将会有更多“Alnylam”企业产生。

出处：https://investors.alnylam.com/press-release?id=27006