孟渊，中国药促会IFPMA ICH E2D专家工作组组长，天境生物医学办公室负责人

2022年11月12-16日，ICH大会在韩国仁川以现场和线上的方式召开，10个ICH专家工作组（EWG）同期在线下/线上见面，中国药促会IFPMA ICH专家中4位组长受邀参会。为充分发挥我会专家优势，搭建会员单位信息共享交流平台，我会特邀参会专家分享最新国际监管理念、前沿信息和动态，帮助会员单位及中国医药产业界更好地了解并适应各ICH指导原则，为ICH指导原则在我国的转化实施奠定基础。

ICH E2D《上市后安全性数据的管理：快速报告的定义和标准》的诞生及在我国的转化

主要聚焦在临床研究中安全信息的报告的E2A指导原则于1994年进入实施阶段，但当时并未形成上市后安全信息报告的指导原则。由于众所周知的临床研究的局限性（如入组病人进过挑选，用药人群相对少，用药时间短，合并用药信息不全等），上市初期安全性问题可能集中出现。同时，随着药物全球同步开发，及药物注册相关法规全球的协调，短期内全球会有大量的人群同时暴露在新药中，可能会照常潜在的公共健康影响。

为应对这些问题，ICH于2000年前后倡议实施了一系列计划，并于2022年初成立ICH E2D上市后不良反应病例报告处理规范建议指导原则专家工作组。工作组基于1994年ICH E2A《临床安全性数据管理：快速报告的定义与标准》和2001年CIOMS V 《CIOMS V 病例报告管理即报告实践及原理》指南，制定了ICH E2D《上市后安全数据管理：快速报告的定义与标准》。项目推进非常迅速，2003年底就进入了Step 4，即ICH大会监管机构成员对指导原则草案达成最终一致，并通过。

ICH E2D提供了上市后安全数据管理的规范和指导，确保数据快速报告的标准化。为上市后药品安全性监测打下了坚实的数据基础，包括定期安全风险评估报告（PBRER）的撰写及全球同步安全监测等。ICH E2D重申了重要的安全术语定义，系统性梳理了报告来源包括，自发报告，文献报告和互联网报告及其他非征集报告；上市后临床研究报告，注册登记报告等征集报告；来自合作方的报告；监管机构来源的报告。推荐了快速报告的标准，即严重且非预期药品不良反应，可能改变风险获益评估的安全性发现如非临床研究等；治疗危及生命和严重疾病药品缺乏疗效；药物过量。并提出报告信息的基本要求，报告时限为15个日历日，并对病例报告的陈述逻辑及评价要点提出建议。全篇虽然篇幅不长，但全面涵盖了上市后安全性信息管理的各个方面。

我国于2017年加入ICH，2018年1月ICH E2D成为先期适用的5个二级指导原则之一。2018年9月，国家药品监督管理局发布的《关于药品上市许可持有人直接报告不良反应事宜的公告》（2018年第66号）中对严重不良反应的快速报告要求已经与ICH E2D一致。

ICH E2D （R1）背景与新问题

自从ICH E2D诞生至今已近20年，医疗卫生和科学技术发生了显著的变化和进展。随着药物上市后使用的新场景（如，病人资助计划，更多更广泛的市场研究等），IT技术的发展（社交应用软件，大数据等）以及其在医疗和药物上市后监测中的广泛应用等。提供了更多元的安全信息来源，甚至与传统上市后安全信息来源（如，自发报告）有并驾齐驱的态势。新来源安全信息特征及质量参差不齐，如何更好的规范收集新来源安全信息的定义与标准，更好的平衡社会/公共卫生资源，现实的财务负担与正真受益，是工业界，监管机构，学术界以及患者及其家庭的新课题。

与此同时，随着医疗可及性的增加，患者/患者家庭对药物风险-获益期待不断提高，安全性信息日益成为全社会关注的重要问题。因此，在过去的一段时间里，各国或区域性的上市后安全法规及指导原则都有更具体和明确的更新，大幅提高了标准。

ICH E2D中原有的上市后安全信息的定义和标准并不能完全涵盖和准确表述目前的实践情况。

ICH E2D（R1）工作组任务与进展

2019年ICH E2D（R1）专家工作组成立，对目前各主要成员国和区域性现存上市后的法规中的概念、原则和定义等做了梳理，特别关注到了新的安全性数据来源。计划就以下2003版ICH E2D中的相关内容进行更新，包括：

●含糊不清、过时或缺失的定义及术语进行补充优化

●补充单个病例报告（ICSRs）数据源

●病例管理规范（如重复报告的检测与管理，病人与报告人的确认，文献病例的管理等）

在现实条件下，处理日益增加的上市后ICSRs数量需要消耗大量的资源，成本巨大。ICH E2D（R1）专家工作组计划建立一些原则性的指导意见或务实的解决方案，提高病例报告的处理效率。此外，E2D与E2A、E2B、E2C及E19等其他相关指导原则间的协调也将一并考虑。

最后，工作组也充分意识到，由于各国及地区性社会、经济、卫生、法规基础不尽相同，安全性信息处理与报告标准的协调具有极大挑战。ICH E2D（R1）专家工作组期待通过此次修订，提供一个能被全球主要监管机构、工业界、医疗机构及患者/患者家庭接受的方案，确保对各不同来源安全性信息的收集、评估、分析及报告的要求统一。从而，能更好的利用全球的安全数据与资源，更好的保护患者的安全。

中国药促会在参与ICH工作中发挥的作用

2016年，中国药促会正式加入国际药品制造商协会联合会（以下称“IFPMA”），成为其中唯一代表中国本土医药行业的成员。作为ICH常设观察员及ICH秘书处所在地，IFPMA可向ICH各专家工作组（Expert Working Group，EWG）直接推荐专家，参与相关指导原则的制、修订及落地转化实施工作。因此，中国药促会有机会遴选推荐中国在药品早期研发、临床研究、注册、上市后监管及生产等领域经验丰富、有多年实践经历及国际视野的专家参与其中。

截至2022年10月，中国药促会共向IFPMA 23个ICH专家工作组推荐了45位专家（包括15名组长，9名候补组长），占IFPMA全球专家总人数的53%。同时，中国药促会也积极参与到推动ICH指导原则落地中国的相关工作，获得药监机构及产业界高度评价。2019年，中国药促会组建了由92位医药行业专家构成的工作组，开展了ICH三级指导原则在中国可实施性的评估，为药监部门制定ICH三级指导原则在我国落地实施进度与时间表提供了重要的参考依据。截止目前，中国药促会向CDE 32个ICH专家工作组推荐了285名专家；并积极组织会员单位参与到59个指导原则的修订、翻译及转化实施工作中，还组织产业界专家参与了20多次ICH相关培训和研讨会，以及参与eCTD试运行等工作。

未来，中国药促会也将一如既往，积极推荐优质专家参与相关工作组，继续深化与相关国际组织的合作，开展ICH培训与研讨活动，向产业界及时分享ICH相关动态及各指导原则最新动态，同时向世界展示中国近年来药监改革和产业发展取得的成绩！