8月16日，FDA批准了益普生的选择性视黄酸受体γ（RARγ）激动剂帕罗伐汀（palovarotene）上市，用于减少进行性纤维发育不良骨化症（FOP）的新异位骨化体积，覆盖成人和8岁及以上女性儿童患者和10岁及以上男性儿童患者。

值得注意的是，帕罗伐汀是目前全球上市的首个且唯一一款治疗FOP患者的药物。这种被称为“石人病”的罕见遗传疾病，由染色体2q24上的ACVR1/ALK2基因突变引起，会导致患者肌肉、肌腱和韧带等软组织和结缔组织永久和持续的骨骼生长。随着疾病的持续进展，大多数患者会失去生活自理能力，乃至因为胸腔周围的骨形成导致呼吸问题和心肺衰竭而导致过早死亡。

公开数据称，FOP可将中位预期寿命缩短至56岁，全球目前统计在案的约1000人，患病率大概为1.36/百万人。长期以来，这部分群体都缺乏有效的治疗手段。

帕罗伐汀的出现无疑是突破性的。从机制上看，该药通过作用于骨形态发生蛋白（BMP）I型受体ACVR1/ALK2，抑制其下游通路异常激活，可减少新的异常骨形成。

此次FDA的批准，是基于III期MOVE试验的关键疗效和安全性数据，这是第一个也是最大的成人和儿童患者的多中心开放标签试验。107名患有FOP的研究受试者（占全球FOP患者预估人数的12%）接受了口服帕罗伐汀作为慢性（5mg每日一次）和发作性（20mg每日一次，持续4周，然后10mg，持续≥8周，用于突发和创伤）方案。

研究结果表明，与FOP自然史研究中未经治疗的个体相比，帕罗伐汀可有效减少患者年化异位骨化体积。该研究还证实，帕罗伐汀具有明显的安全性，不良事件与全身性类视黄醇类别一致。研究中报告的最常见的治疗紧急不良反应是皮肤粘膜事件，如皮肤干燥、嘴唇干燥、脱发、药疹、皮疹、瘙痒和肌肉骨骼事件，如关节痛和成长中儿童的生长板过早闭合。

FDA曾授予的帕罗伐汀孤儿药和突破性疗法认定，以及新药申请的优先审查资格。但是，帕罗伐汀的成药之旅却并非一帆风顺。

2019年4月，益普生以13.1亿美元收购Clementia，获得了帕罗伐汀的全球权益。到2021年5月，益普生向FDA递交帕罗伐汀用于治疗FOP的上市申请，但随后以需要对数据进行额外的分析和评估为由自愿撤回。

益普生在2022年6月重新递交了申请，然而10月25日，FDA要求益普生提交额外的临床试验数据。12月23日，FDA在CRL中再次要求益普生提交额外的临床试验数据。

直到今年6月28日，帕罗伐汀的上市终于迎来转机，FDA内分泌和代谢药物咨询委员会投票赞成帕罗伐汀用于治疗FOP收益大于风险。虽然并无规定要求FDA遵从委员会的决定，但最终帕罗伐汀还是成功获批。

此前帕罗伐汀已在加拿大获批，在阿拉伯联合酋长国被有条件性的批准。益普生透露，帕罗伐汀用于治疗FOP的适应症还正在其他国家/地区申请上市。但在7月20日，欧盟委员会也拒绝了批准帕罗伐汀上市申请。

除了帕罗伐汀，益普生在罕见病领域不断扩充产品管线。比如2019年，其与Blueprint签订了5.35亿美元的合作协议，获得ALK2抑制剂BLU-782的开发权，这款药物也在探索用于FOP的治疗。

今年，益普生还完成了对胆汁酸调节剂（用于治疗罕见肝病）企业Albireo Pharma的收购。

原文链接：https://www.globenewswire.com/news-release/2023/08/16/2726780/0/en/US-FDA-approves-Ipsen-s-SohonosTM-palovarotene-capsules-the-first-and-only-treatment-for-people-with-fibrodysplasia-ossificans-progressiva.html