今日（8月22日），中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，再鼎医药递交的repotrectinib胶囊拟被纳入突破性治疗品种，针对的适应症是：治疗既往接受过TRK TKI治疗失败的NTRK融合阳性的晚期实体瘤。公开资料显示，瑞普替尼（repotrectinib）是再鼎医药通过超1.7亿美元的合作引进的一款新一代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），此前已在中国递交针对非小细胞肺癌的新药上市申请，并有三项申请已被CDE纳入突破性治疗品种。

截图来源：CDE官网

公开资料显示，瑞普替尼最初由Turning Point公司开发。作为一款ROS1和NTRK靶向抑制剂，它具有独特的结构，与靶点蛋白的结合位点位于“ATP口袋”内，并且不受多种耐药性突变的影响。因此，它能够克服多种对其它TKI产生抗性的基因突变，杀死携带ROS1或NTRK基因融合的多种肿瘤细胞，有潜力治疗ROS1阳性的非小细胞肺癌（NSCLC），以及ROS1、NTRK和ALK阳性的实体瘤。

2020年7月，再鼎医药与Turning Point公司达成一项高达1.76亿美元的合作，获得了瑞普替尼在大中华区（包括中国大陆、香港、澳门和台湾地区）的独家开发及商业化权。值得一提的是，2022年6月，百时美施贵宝公司宣布与Turning Point公司达成协议，斥资超过40亿美元收购了后者。

在美国，瑞普替尼已经获得FDA授予三项突破性疗法认定，用于治疗携带NTRK基因融合的晚期实体瘤患者，以及ROS1阳性的不同转移性NSCLC患者群体。2023年5月，FDA已接受瑞普替尼的新药上市申请，用于治疗ROS1阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，并授予其优先审评资格。

在中国，此前瑞普替尼已有三项申请被CDE纳入突破性治疗品种，针对的适应症分别为：未接受过ROS1 TKI治疗的ROS1阳性转移性NSCLC患者；既往接受过一个前线ROS1 TKI并且未接受过铂类化疗的ROS1阳性转移性NSCLC患者；既往接受过一个前线ROS1 TKI和个前线铂类化疗的ROS1阳性转移性NSCLC患者。2023年6月，中国NMPA也受理了瑞普替尼的上市申请，用于治疗ROS1阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者，该申请也已被纳入优先审评。

本次瑞普替尼拟被纳入突破性治疗品种的申请针对的是一项新适应症，即用于治疗既往接受过TRK TKI治疗失败的NTRK融合阳性的晚期实体瘤。值得一提的是，在美国，瑞普替尼针对这一适应症的申请曾获FDA授予突破性疗法认定。

根据Turning Point公司于2021年10月公布的一项瑞普替尼治疗NTRK阳性晚期实体瘤患者的1/2期临床试验的初步数据，在曾经接受过TKI治疗的NTRK阳性晚期实体瘤患者中，确认的客观缓解率（ORR）为48%。在23名接受过TKI治疗的患者中，13名患者携带NTRK溶剂前沿突变（一种耐药性突变），在这一患者群体中，确认的ORR为62%。在未接受过TKI治疗的晚期实体瘤患者中，确认的ORR为41%。

参考资料：

[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网. Retrieved Aug 22， 2023, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d

[2]再鼎医药宣布瑞普替尼用于治疗ROS1阳性非小细胞肺癌的新药上市申请获得国家药品监督管理局受理. Retrieved Jun 28，2023, From  https://mp.weixin.qq.com/s/S5cWgDLHsh90ZGaPodDmQQ

[3] Turning Point Therapeutics Granted Breakthrough Therapy Designation for Repotrectinib Treatment in Patients with NTRK-Positive, TKI-Pretreated Advanced Solid Tumors. Retrieved October 4, 2021, from https://www.globenewswire.com/news-release/2021/10/04/2307947/0/en/Turning-Point-Therapeutics-Granted-Breakthrough-Therapy-Designation-for-Repotrectinib-Treatment-in-Patients-with-NTRK-Positive-TKI-Pretreated-Advanced-Solid-Tumors.html

[4] Turning Point Therapeutics Presents TRIDENT-1 Study Clinical Data for Repotrectinib in NTRK+ Advanced Solid Tumors in Plenary Session at 2021 AACR-NCI-EORTC Conference. Retrieved October 8, 2021, from https://www.tptherapeutics.com/news-releases/news-release-details/turning-point-therapeutics-presents-trident-1-study-clinical