10 月 16 日，阿斯利康宣布，奥希替尼联用化疗一线治疗 EGFR 突变晚期 NSCLC 的新适应症上市申请（sBLA）获 FDA 受理，并被纳入优先审评，预计的审评决定日期在 2024Q1。

这项试验基于 III 期 FLAURA2 研究的临床结果，在该项研究中，联合疗法相较于奥希替尼一线单药疗法，将中位 PFS 延长了 8.8 个月，将疾病进展风险降低了 38%，为 EGFRm NSCLC 提供了潜在更优治疗方案，延长其一线疗法获益时间。

截图来自：阿斯利康官网

9 月 11 日，在 2023 世界肺癌大会（WCLC）中，阿斯利康已经在全体大会上口头报告了 FLAURA2 的数据结果（abstract #PL03）。

FLAURA2（登记号：NCT04035486）是一项随机、开放标签、全球多中心 III 期临床试验，纳入 586 名局部晚期（IIIB-IIIC 期）或转移性（IV 期）EGFRm NSCLC 患者进行一线治疗。患者接受每日一次奥希替尼 80 mg 联合每三周一次化疗（培美曲塞 [500 mg/m²] + 顺铂 [75 mg/m²] 或卡铂[AUC5]），持续四个周期；随后每三周接受一次奥希替尼 + 培美曲塞维持治疗。

试验主要终点为研究者评估的 PFS，次要终点包括 OS、LOS、ORR、DoR 等。

这项试验登记于 2019 年 6 月，在美国、欧洲、亚洲等 20 多个国家的 150 多个中心招募患者，其中也包括了中国地区的 112 例患者。

FLAURA2 试验历程

截图来自：Insight 数据库网页版（http://db.dxy.cn/v5/home/）

今年 5 月 17 日，阿斯利康宣布 FLAURA2 获得了高水平阳性结果，引起业内广泛关注。奥希替尼（Tagrisso，泰瑞沙®）联合化疗相较于奥希替尼单药一线治疗局部晚期（IIIB-IIIC 期）或转移性（IV 期）EGFR 突变 NSCLC 中表现出了具有统计学显著性和临床意义的 PFS 改善。

其数据首次发布就在本届 WCLC 上。

摘要显示，试验纳入患者年龄 ≥ 18 岁（日本 ≥ 20 岁），病理确认为局部晚期或转移性非鳞状 NSCLC；具有 EGFR Ex19del/L858R 突变；PS 评分 0-1；未接受过针对转移性疾病的前线全身性/EGFR-TKI 治疗；允许纳入稳定的脑转移患者。患者 1:1 随机分组至联合疗法组或奥希替尼单药组，按种族（中国；其他亚洲；非亚洲）、EGFR 突变测试方式（局部/中央），PS 状态（0/1）分层。

截至 2023 年 4 月 3 日，557 例患者被随机分配至联合疗法组（n=279）和奥希替尼单药组（n=278），基线数据在两组间保持平衡：中位年龄 61(26-83)/62(30-85) ；62%/61% 女性；64/64% 亚洲人；61%/60% ex19del 突变；38%/38% L858R 突变；42%/40% CNS 转移。

疗效方面，奥希替尼联用化疗相较于单药组显著延长了 PFS（HR 0.62；95% CI 0.49，0.79；p＜0.0001；数据成熟度 51%）。研究者评估的中位 PFS 改善了 8.8 个月之多，BICR 评估的 PFS 表现出相似的改善，改善 9.5 个月（43% 成熟度）。研究者评估的 ORR 为 83% vs 76%；中位培美曲塞暴露时间 8.3 个月（范围 1-34）；76% 患者完成了 4 个铂类治疗周期。OS 暂未成熟（27%），HR 0.90（95%CI 0.65,1.24；p=0.5238）。

截图来自：阿斯利康官网，下同

PFS 获益与预先设定的亚组一致，包括对于基线约 40% 的脑转移患者。

各亚组 PFS 情况

脑转移（上）非脑转移（下）患者 PFS

安全性方面，联用组 vs 单药组的所有原因 3 级以上 AEs 分别为 64%/27%，前者主要为血液学毒性；由于 AEs 导致的奥希替尼治疗终止 11%/6%。

截图来自：WCLC

英文链接：https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2023/tagrisso-plus-chemotherapy-granted-priority-review-us-patients-egfr-mutated-advanced-lung-cancer.html