胶质母细胞瘤（GBM）是成人中枢神经系统最常见的原发性恶性肿瘤之一，其预后不良，一直以来都是中枢神经系统肿瘤领域的研究热点。根据美国脑肿瘤注册中心的报告，GBM的发生率在中枢神经系统恶性肿瘤中很高（3.20/10万），且与其他原发性肿瘤相比，1年生存率（35.7%）和5年生存率（5.1%）均很低。即使进行相当大范围地安全切除肿瘤，并结合放疗和化疗，患者总生存期仍不高，而因治疗无法耐受等原因未接受标准治疗方案的GBM患者总生存期则更低（EORTC6981试验结果仅为10~11个月）。GBM患者亟需新的治疗策略，以尽可能地挽救生命。

近日，《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表的一项研究带来了振奋人心的好消息，3例复发性GBM患者在采用CAR-T细胞疗法治疗后，肿瘤显著缩小，1例患者肿瘤几乎完全消失。

截图来源：NEJM

这是一项临床1期试验，旨在评估CARv3-TEAM-E T细胞疗法在复发性GBM患者中应用的初步疗效和安全性。2023年3月至7月，共有3例接受标准放疗和化疗后疾病复发的患者入组，研究人员收集患者T细胞，并将其转化为CAR-TEAM细胞，然后回输到患者体内，并观察用药安全性。

一例74岁的男性在单次输注新的CAR-TEAM细胞后，肿瘤迅速消退，但维持时间较短。患者血液和脑脊液检查结果显示，EGFRvIII和EGFR拷贝数减少，最终检测不出。

一例72岁的男性接受单次输注CAR-TEAM细胞治疗2天后，MRI检查显示肿瘤大小缩小了18.5%；第69天时，肿瘤已经缩小了60.7%，且缓解持续了6个月以上。

一例57岁女性接受单次输注CAR-TEAM细胞治疗5天后，肿瘤几乎完全消退。

表皮生长因子受体（EGFR）在不同癌症中常高水平表达，且其表达水平与癌症进展和不良预后正相关，EGFR的不同突变形式会导致癌症的异质性，最常见突变形式之一为表皮生长因子受体Ⅲ型突变体（EGFRvIII）。EGFR突变常见于GBM患者，其中EGFRvIII在GBM的编码突变率约为50%，且高达28%~30%的GBM细胞上特异性存在EGFRvIII。

据公开新闻稿，该研究主要作者之一，来自美国麻省总医院的神经肿瘤学家Marcela Maus博士团队此前开发了靶向EGFRvIII突变的CAR-T细胞疗法，但单独作用于这种突变效果有限，因此，他们设计了针对野生型EGFR（超过80%的GBM患者可表达）的T细胞结合抗体分子（TEAM）疗法，即结合CAR-T疗法和双特异体抗体的治疗策略。

安全性方面，3例患者对输注的耐受性均良好，尽管几乎所有的患者在输注不久后都出现发热和精神状态改变，不过这也在预期范围内。所有患者出院前均在院观察。

研究人员指出，尽管3例患者的治疗反应良好，但他们最终还是出现了肿瘤进展（1例患者超过6个月未出现进展），肿瘤进展与输注后数周内CAR-TEAM细胞的有限持续作用相对应。因此，研究团队下一步考虑是否可通过延长输注或输注前做化疗预处理，以延长治疗反应。

Marcela Maus博士表示：“这是个令人兴奋的结果，我们正在寻找一种有可能改变GBM这种顽疾的治疗策略，虽然目前尚未有治愈患者，但这是我们远大目标。”

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原文链接：https://www.eurekalert.org/news-releases/1037316