3月14日，Ionis Pharmaceuticals宣布其在研反义寡核苷酸（ASO）疗法ION224用于治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）的2期临床试验取得积极结果。分析显示，ION224在两种剂量（120 mg和90 mg）下均达到了主要终点，实现了肝脏组织学改善，并且还达到了MASH消退这一重要的次要终点。

这项分为两部分的多中心、随机双盲、安慰剂对照的2期研究旨在评估MASH（前名为非酒精性脂肪性肝炎[NASH]）成人患者接受每月一次皮下注射ION224的疗效、安全性和药代动力学。该研究招募了160例患者，在49周内接受ION224或安慰剂治疗。本次试验分析结果如下：

试验达成主要终点，即通过非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）活动评分（NAS）至少降低2分来评估，接受120 mg（p<0.001）与90 mg（p=0.015）ION224患者显示具有统计学意义的肝脏组织学改善。

亚组分析表明，在F2和F3（晚期）纤维化患者中观察到主要终点的显著改善。

根据活检测量，ION224实现了统计学上显著的MASH缓解，且未出现纤维化恶化（p=0.039），试验达成关键次要终点。

根据磁共振成像-质子密度脂肪分数（MRI-PDFF）测量结果，接受120 mg治疗的患者中有44%的肝脏脂肪变性相对减少≥50%，而安慰剂组的这一比例为3%。

根据活检结果，有32%接受120 mg治疗的患者其纤维化得到≥1级的改善，且脂肪性肝炎没有恶化，而安慰剂组的这一比例为12.5%。

ION224在试验中展现良好的安全性与耐受性。

ION224是一种在研反义寡核苷酸配体偶联（LICA）药物，旨在减少二酰基甘油O-酰基转移酶2（DGAT2）的产生。DGAT2是催化甘油三酯合成的两种同工酶之一。它与DGAT1一起几乎承担了所有甘油三酯的合成。由于MASH中甘油三酯的合成主要由DGAT2的催化活性驱动，因此抑制它的活性可能抑制甘油三酯的合成，延缓NAFLD的疾病进展。

原文链接：https://www.prnewswire.com/news-releases/ionis-announces-positive-results-from-phase-2-study-of-ion224-an-investigational-medicine-demonstrating-clinical-efficacy-in-the-treatment-of-nashmash-302087276.html