3月21日，默沙东宣布，其重磅炸弹PD-1抑制剂Keytruda（帕博利珠单抗）在Ⅲ期KEYLYNK-006试验中未达到双重主要终点，未能显著改善特定转移性非鳞状非小细胞肺癌患者的生存预后。

作为默沙东的核心抗癌药，Keytruda 自上市以来就一直备受关注，这款肿瘤免疫疗法重磅炸弹在全球四十多项适应证中展现出了显著疗效，同时还成为多个大适应证的金标准。不仅是获批适应症覆盖瘤种最多的PD-1单抗，也是肺癌适应证布局最全的免疫检查点抑制剂。

双重主要终点碰壁

KEYLYNK-006是一项随机、开放标签Ⅲ期研究，旨在评估了Keytruda-Lynparza 方案作为一线治疗方案对这些患者的疗效和安全性。这项研究主要针对未携带表皮生长因子受体（EGFR）、ALK或ROS1基因组肿瘤畸变的转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

该项研究共招募了670多名受试者，接受Keytruda加培美曲塞和卡铂或顺铂化疗治疗。随后，受试者随机接受Keytruda加阿斯利康的PARP抑制剂Lynparza（奥拉帕利）或Keytruda加化疗的维持治疗。总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）为该项试验的双重主要终点。

默沙东尚未提供具体数据，但透露Keytruda-Lynparza治疗组患者的--KEYLYNK-006的双重主要终点，与化疗对照组相比没有明显改善。

默沙东研究实验室全球临床开发副总裁Gregory Lubiniecki在一份声明中表示，该项Ⅲ期研究结果反映了治疗转移性非鳞状NSCLC患者具有严峻挑战性。

在安全性方面，Keytruda和奥拉帕利联合疗法的安全性与先前报道的单独治疗研究中观察到的结果一致。默沙东表示，目前正在对KEYLYNK-006的数据进行全面分析。

NSCLC连败

KEYLYNK-006延续了Keytruda在NSCLC领域的失利。事实上，这并不是Keytruda+奥拉帕利联合疗法失败的首个Ⅲ期研究。

2023年12月7日，默沙东宣布终止Ⅲ期KEYLYNK-008试验，该试验评估了Keytruda+奥拉帕利联合治疗转移性鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者的疗效。默沙东根据独立数据监测委员会(DMC)的建议终止该研究，该委员会审查了计划中的中期分析(IA3)的数据。在中期分析3中，与Keytruda联合化疗后Keytruda加奥拉帕利相比，Keytruda联合化疗后Keytruda加安慰剂并没有显示出总生存期(OS)的改善，这是研究的双重主要终点之一。

该研究的另一个双主要终点，无进展生存期(PFS)，在第二次中期分析中没有统计学意义，但与对照组相比有数值上的改善。

同日，默沙东还宣布了Keytruda另一项联合疗法折戟NSCLC的消息：KeyVibe-002的Ⅱ期试验未能达到主要终点，宣告失败。

KeyVibe-002是一项随机、部分盲法Ⅱ期试验，招募了255名患者，随机分配到三个独立的研究组(1:1:1)中接受研究。

KeyVibe-002试验设计有两个主要目标，在接受免疫疗法和化疗后病情进展的转移性非小细胞肺癌患者中，评估单独使用K药+TIGIT抑制剂Vibostolimab（MK-7864a）联合疗法与标准治疗多西他赛相比的疗效；在盲法评估中，评估将联合疗法添加到多西他赛中与单独使用多西他赛相比的疗效。

结果显示，与单独使用多西他赛治疗的患者相比，K药+Vibostolimab+多西他赛疗法虽然将中位无进展生存期（PFS）延长了2.4个月，但结果并未达到统计学意义。

同时，与单独使用多西他赛相比，K药+Vibostolimab的中位PFS也没有改善。前者为3.2个月，而后者仅2.7个月。

小  结

在肺癌领域的数次折戟，并没有打击默沙东的积极性与信心，默沙东也不会停止对NSCLC的探索。默沙东K药的肺癌系列研究布局极广，截止目前在ClinicalTrials.gov 上连同各种联合治疗方案，已经登记了超过 400 项，还包括KEYLYNK-012、KEYVIBE-003、KEYVIBE-006和KEYVIBE-007等。

英文原文：https://www.biospace.com/article/merck-s-keytruda-continues-losing-streak-in-nsclc-with-phase-iii-flop/