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ORR达68%:艾伯维公布FRα ADC铂敏感卵巢癌II期临床数据
研发追踪 UmabsDB 2026-04-14 12

2026年4月12日,正在举行的2026年美国妇科肿瘤学会(SGO)上,艾伯维以口头报告的方式,公布了FRα ADC药物Mirvetuximab Soravtansine(MIRV),联合卡铂治疗铂敏感卵巢癌(PSOC)的II期临床IMGN853-0420数据,其也成为首个证实ADC与卡铂在卵巢癌中可联合使用的临床试验。

Mirvetuximab Soravtansine(MIRV)为艾伯维从ImmunoGen收购的全球首款上市获批的FRα ADC药物,其采用SPDB的连接子和DM4的毒素,DAR为4。目前已被指示用于治疗患有FRα阳性、铂耐药上皮性卵巢癌等疾病的成年患者,而此次公布的最新数据则进一步探索了其在铂敏感卵巢癌领域的应用前景。

当前铂敏感卵巢癌的化疗存在局限性,每次复发后疗效递减,且血液学毒性、脱发等不良反应叠加。在PARP抑制剂前时代,客观缓解率(ORR)40-66%,无进展生存期(PFS)8-12个月,虽然PARP抑制剂的出现一定程度改变治疗格局,但经PARPi治疗后患者对后续铂类化疗反应降低,因此存在显著为满足的临床需求。

这项名为IMGN853-0420的多中心、开放标签II期试验共招募了125名FRα表达≥25%的铂敏感卵巢癌(PSOC)患者,这些患者此前均接受过一次基于铂类药物的化疗方案。

在试验过程中,参与者首先每三周接受一次Mirvetuximab Soravtansine(MIRV)与卡铂的联合治疗,持续六到八个周期,随后未出现疾病进展的患者将继续接受Mirvetuximab Soravtansine的单药维持治疗。

患者基线方面,接受过PARPi治疗的患者达到48.8%。

有效性方面,91%患者(112/123)出现靶病灶缩小,81%患者(101/125)在联合治疗后未进展,继续接受MIRV单药治疗,且疗效持续或加深。

整体人群中的客观响应率达到68%,叶酸表达量≥50%的患者响应率并没有进一步提高,但整体高于临床试验的假设,同时中位PFS达到11个月,基本和PARPi的8-12月持平。

但值得关注的是,PARPi初治患者ORR更高(72.6% vs 63.9%),但PARPi经治患者仍保持较高缓解率,这是首个在约50% PARPi经治人群中验证ADC联合铂类疗效的研究,证实了MIRV联合方案在"临床代表性人群"中的价值。

安全性方面,眼部事件仍然为主要的不良事件,但主要为低级别、可逆性角膜事件,≥3级眼部TRAE导致MIRV减量4.0%、延迟给药4.0%、停药4.0%。

其它主要为化疗相关的不良事件,骨髓抑制在联合期 vs 维持期对比:血小板减少:50% → 10%(降幅80%),中性粒细胞减少:46% → 22%(降幅52%)。

无出血性血小板减少、无发热性中性粒细胞减少报告,≥3级血小板减少导致:减量5.6%、延迟给药5.6%,≥3级中性粒细胞减少导致:减量11.2%、延迟给药11.2%。

其它的主要发现为,≥3级TRAE导致卡铂停药4.8%,MIRV停药4.0%;2例药物相关肺炎死亡(已知风险,需主动监测);肺炎多为低级别、可缓解,正在进行风险缓解策略。

IMGN853-0420是首个证实ADC与卡铂在卵巢癌中可联合使用的试验,MIRV+卡铂在PSOC中有效,尤其在PARPi经治人群中仍保持活性,为铂敏感卵巢癌(包括PARPi经治)提供有前景的治疗选择,同时艾伯维还正在评估MIRV+卡铂作为新辅助化疗(NACT)的应用(GOG-3115试验)。


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