4月21日，默沙东宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)正式批准其每日一次口服双药单片方案Idvynso(doravirine/islatravir)上市，适用于已实现病毒学抑制(HIV-1 RNA低于50拷贝/mL)、抗逆转录病毒治疗方案稳定、无病毒学治疗失败史且不存在与多拉韦林耐药相关已知突变的HIV-1感染成人患者，用于替代其现有的抗病毒治疗方案。

Idvynso是首个也是目前唯一一个不含整合酶抑制剂(INSTI)、每日一次的口服双药完整方案，在头对头III期试验中证实了与三药方案必妥维(BIC/FTC/TAF)相比的非劣效性，为HIV感染者的长期管理提供了全新的治疗选择。

图1. 默沙东口服HIV双药疗法获FDA批准，来源：公司官网

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HIV治疗迈入简化管理时代

随着抗逆转录病毒治疗的不断进步，HIV感染已从曾经的“不治之症”转变为可防可控的慢性疾病。越来越多的感染者实现了长期病毒学抑制，生存期显著延长，但同时也面临着新的挑战：长期服药带来的药物累积毒性、药物间相互作用、多病共存下的多重用药负担，以及每日多片服用的依从性压力。

AIDS United总裁兼首席执行官Carl Baloney, Jr.指出，老年HIV感染者面临更多健康挑战，包括同时管理多种慢性疾病和药物，因此在选择HIV治疗方案时，除病毒学抑制外，还必须综合考虑这些因素。

在此背景下，简化治疗成为HIV领域的重要发展趋势。从三药方案向双药方案、从每日一片向长效制剂的演进，旨在在维持稳定病毒学控制的同时，进一步降低患者治疗负担、减少药物暴露、改善长期生活质量。

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药物双重创新靶点机制

Idvynso由两种具有协同作用机制的创新药物组成，Idvynso每片含100mg多拉韦林和0.25mg伊斯拉曲韦。

多拉韦林(doravirine)是一种非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTI)，通过非竞争性抑制HIV-1逆转录酶的活性，阻止病毒将RNA逆转录为DNA，其疗效和安全性已在临床中得到充分验证。

伊斯拉曲韦(islatravir)则属于全新一代的核苷类逆转录酶易位抑制剂(NRTTI)，通过独特的“双重机制”阻断病毒复制：

一是抑制逆转录酶易位，直接导致DNA链合成终止;

二是诱导病毒DNA结构改变，从而引发延迟的链终止效应，持久阻断病毒复制。

伊斯拉曲韦作为新一代NRTTI，其作用机制与传统的核苷类逆转录酶抑制剂(NRTI)有本质区别，因而具有更优的耐药谱和更高的抗病毒活性。

两种药物通过不同靶点协同作用，在实现强效病毒抑制的同时，为临床提供了全新的药物组合选择。

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临床试验数据

此次，Idvynso获FDA批准主要基于两项关键的III期随机对照试验(MK-8591A-051和MK-8591A-052)，共纳入超过700例病毒学抑制的HIV-1感染成人患者。

MK-8591A-051(NCT05631093)中，患者从基线抗逆转录病毒治疗转换为Idvynso或继续基线治疗，结果显示Idvynso组96%的患者维持了病毒抑制，而基线治疗组为92%。

MK-8591A-052则头对头比较了Idvynso与吉利德三药方案必妥维的疗效，研究显示两组病毒抑制率相似，Idvynso组约92%，必妥维组约94%，均达到非劣效性标准。数据显示，第48周时，转换至Idvynso治疗的受试者中有1%(n=342)病毒载量≥50拷贝/mL，而必妥维方案组的受试者中该比例也为1%(n=171)。第48周次要终点结果显示，转换至Idvynso治疗的受试者中92%维持病毒学抑制(HIV-1 RNA<50 拷贝/mL)，继续接受必妥维方案组的受试者中为94%。

两项试验的96周新数据均显示，Idvynso在第 96 周时维持了较高的病毒抑制率，且安全性与必妥维和bART相似。

此外，研究还显示Idvynso对体重、体脂成分和空腹血脂等代谢指标影响较小，对胰岛素抵抗的稳态模型评估(HOMA-IR)无临床显著影响，这对需要长期用药的老年HIV感染者而言具有重要的临床意义。各年龄、性别和人种亚组中观察到一致的疗效和安全性结果。

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双药口服赛道群雄逐鹿

在HIV口服简化治疗领域，双药方案已成为重要的发展方向。目前市场上已有的口服双药方案主要包括GSK旗下ViiV Healthcare的多韦托(Dovato，多替拉韦/拉米夫定)和朱莱卡(Juluca，多替拉韦/利匹韦林)，两者均以整合酶抑制剂多替拉韦为核心，联合一种NRTI或NNRTI。

吉利德的必妥维作为三药方案的行业标杆，凭借高效的病毒抑制率和优越的依从性，在全球市场占据主导地位。此外，吉利德还在探索BIC/lenacapavir等新型口服双药方案，进一步丰富简化治疗的选项。

Idvynso的独特之处在于：其一，它是首个不含整合酶抑制剂的口服双药方案，为对整合酶抑制剂不耐受或存在耐药风险的患者提供了全新的治疗骨架;其二，它不含替诺福韦，可避免替诺福韦相关的肾毒性和骨密度下降等长期副作用;其三，伊斯拉曲韦作为全新机制的NRTTI，具有与其他NRTI不同的耐药谱，为多重耐药患者的治疗提供了新的可能。

GlobalData分析指出，Idvynso有望作为双药单片方案与标准疗法展开竞争，尤其适合需要简化治疗或对现有药物不耐受的患者群体。

结 语

Idvynso的获批标志着默沙东在HIV治疗领域时隔多年后再次推出重磅创新产品。该药物将于2026年5月11日之后正式进入美国药房供应。除已获批的经治病毒学抑制患者适应症外，默沙东还在积极拓展Idvynso的应用范围。

2025年11月，默沙东宣布Idvynso在初治HIV-1成人患者的III期试验中也达到了主要终点，证实其与必妥维相比的非劣效性。若该适应症后续获得批准，Idvynso的应用人群将从经治患者拓展至初治患者，市场潜力将进一步扩大。

与此同时，默沙东还在推进含伊斯拉曲韦的长效注射制剂研发，旨在提供更低频次的给药方案，进一步改善患者的治疗体验和依从性。可以预见，随着Idvynso的上市和后续适应症的拓展，HIV治疗领域将迎来更加多元化的药物选择。