作为全球肿瘤学领域规模最大、最具影响力的盛会之一，2026年美国癌症研究协会年会(AACR 2026)近期在美国圆满落幕。本届年会中，ADC(抗体偶联药物)领域整体热度持续攀升，提交的ADC相关摘要超过400份，其中双载荷ADC成为核心焦点之一，中国药企更是以深度参与的姿态，在这场全球创新浪潮中崭露头角。

双载荷ADC，顾名思义，是在传统ADC“抗体-连接子-载荷”的基础上，将两种不同作用机制的有效载荷偶联在同一抗体分子上，从而对肿瘤产生协同杀伤作用。

传统单载荷ADC虽已展现出显著疗效，但在面对肿瘤异质性和耐药性这两大难题时，仍显力不从心。双载荷ADC的出现，正是为了解决这些痛点。例如，一种载荷可能通过破坏DNA来杀伤肿瘤细胞，另一种则可能通过抑制微管聚合来阻止细胞分裂，两者协同作用，形成“组合拳”，让肿瘤细胞难以招架。

中国药企：深度参与，创新突围

在本届AACR年会上，中国药企的表现尤为亮眼。据统计，共有100多家中国药企参与，展示了250多项创新成果，其中双载荷ADC项目成为亮点之一。

拓济医药展示了其针对HER2靶点的双特异性双载荷ADC产品TJ106的临床前研究数据。该药物在解决以Enhertu为代表的现有疗法面临的耐药难题。TJ106通过独特的双特异性抗体设计，能够同时结合HER2蛋白的两个不同表位，从而更有效地将药物递送至肿瘤细胞内部。同时，它搭载了拓扑异构酶I抑制剂与微管抑制剂两种不同作用机制的载荷，形成协同杀伤效应。数据显示，TJ106在多种HER2表达水平的肿瘤模型中，均展现出优于DS-8201a的抗肿瘤活性，尤其是在Enhertu耐药的模型中，仍能有效抑制肿瘤生长，显示出其作为下一代HER2靶向疗法的潜力。

齐鲁制药展示了其自主研发的双特异性双载荷ADC药物LUA006的临床前研究数据。该药物靶向在多种实体瘤中高表达的EGFR和B7-H3，通过独特的双特异性抗体设计，在降低EGFR结合强度以规避脱靶毒性的同时，增强B7-H3结合与内吞效率，实现精准靶向。LUA006搭载了两种作用机制互补的载荷，并通过优化的连接子技术实现顺序释放，既能通过协同效应扩大对异质性肿瘤细胞的杀伤范围，又能有效克服单一载荷相关的耐药机制。研究数据显示，LUA006在体外展现出纳摩尔级细胞毒性，对正常细胞毒性极低，治疗窗口显著优于临床阶段的EGFR单抗ADC;在体内实验中，单次给药即可实现深度、持久的肿瘤消退，且在低敏感性或高表达药物外排泵的耐药模型中仍保持显著疗效，有望为EGFR/B7-H3共表达的实体瘤患者提供新的治疗选择。

百奥赛图展示了其自主研发的双特异性双载荷ADC药物BCG048的临床前研究数据。该药物靶向在多种实体瘤中高频共表达的ITGB6和B7H3，通过RenLite小鼠平台开发的双特异性抗体，不仅能同时结合两个靶点，还能增强内吞效率，实现精准靶向。BCG048搭载了拓扑异构酶I抑制剂和微管抑制剂两种作用机制互补的载荷，通过协同效应扩大对异质性肿瘤细胞的杀伤范围，有效克服单一载荷相关的耐药机制。研究数据显示，BCG048在患者来源的肿瘤异种移植(PDX)模型中展现出显著的抗肿瘤活性，疗效优于基准ADC药物，且在ITGB6或B7H3低表达的肿瘤模型中仍保持高效，为ITGB6/B7H3共表达的实体瘤患者提供了新的治疗选择。

多禧生物在本届AACR年会上重点展示了其新一代FRα靶向双载荷ADC药物DXC011。该药物旨在解决已上市药物Elahere面临的毒性大、治疗窗口窄及适应症单一等临床痛点。DXC011采用人源化抗体DXA011，搭载优化的可裂解连接子和双功能载荷，通过互补的细胞毒性机制，在增强抗肿瘤效力的同时，有望克服单机制耐药。数据显示，DXC011不仅在卵巢癌模型中表现出强效活性，更在胃肠道肿瘤等多种实体瘤模型中展现出显著疗效，支持其更广泛临床应用的潜力。此外，其在临床前模型中表现出良好的耐受性和更优的安全性，实现了疗效与安全性的双重提升。

亚飞生物展示了其全球首创的TME激活型双载荷ADC药物IMD2146。该药物创新性地将pan-RAS抑制剂与拓扑异构酶I抑制剂(DXd)通过TMEAlinker偶联至EGFR-TROP2双抗。TMEAlinker利用肿瘤微环境中高表达的莱古酶特异性激活，既实现了双载荷的精准释放，又通过其高亲水性解决了CMC难题，达成DAR 8+8的均一结构。数据显示，IMD2146在KRAS突变模型中疗效优于单载荷ADC，且在Topo1i耐药模型中仍保持抗肿瘤活性。其在血浆中稳定性优异，临床前毒理学研究中显示出良好的耐受性，有望为RAS驱动型肿瘤治疗提供突破性解决方案。

除此之外，映恩生物展示了其新型的双有效载荷TA-MUC1-定向抗体药物偶联物DB-1326，在临床前肿瘤模型中显示出强大的抗肿瘤功效;复宏汉霖的Hanjugator喜树碱平台采用有效、低毒的设计，最大限度地提高抗体功能，并提供潜在的同类最佳EGFR/cMet双特异性抗体药物偶联物;荣昌生物的有效载荷回收ADC(PR ADC)是一种新型ADC平台，用于降低自由有效载荷毒性并提高治疗指数。

这些成果不仅体现了中国药企在ADC领域的技术实力，更彰显了中国在全球肿瘤药物创新中的崛起。

技术挑战与未来展望

尽管双载荷ADC展现出巨大潜力，但其研发和产业化仍面临诸多挑战。首先，双载荷ADC的设计和制备更为复杂，需要精确控制两种载荷的比例和偶联位点，以确保药物的稳定性和疗效。其次，双载荷ADC的药代动力学和毒理学特性更为复杂，需要更深入的研究和评估。此外，双载荷ADC的临床开发也面临更高的门槛，需要更严谨的试验设计和更严格的监管要求。

然而，这些挑战并未阻挡双载荷ADC的发展步伐。随着技术的不断进步和临床数据的积累，双载荷ADC有望成为下一代肿瘤治疗的新标准。