日前，BioMarin发布了酶替代疗法BMN 401的关键3期ENERGY 3研究的结果，结果显示2个共同主要终点中仅满足了一个，另一个未能达到。

这一失败结果，对于BioMarin来说，是经历核心产品Roctavian商业化失败、主力产品Voxzogo收入环比下降的又一次打击。

2.7亿美元买来的资产

BMN 401(原代号INZ-701)是一款全球首创的皮下注射酶替代疗法，被开发用于治疗ENPP1缺乏症、ABCC6缺乏症和钙化防御。目前，BMN 401用于治疗ENPP1缺乏症已经推进了3期临床，ABCC6缺乏症项目推进2期，钙化防御项目则处于1期。

BMN 401最初由Inozyme Pharma开发(原代号INZ-701)，是Inozyme公司最主要的核心资产。

2025年5月，BioMarin以2.7亿美元收购Inozyme，获得了BMN 401。彼时，BMN 401已经推进针对ENPP1缺乏症的3期临床试验，预计将于2026年初公布该关键试验的临床数据，并有望在2027年获得监管批准。

BioMarin对BMN 401寄予厚望，认为BMN 401有可能成为ENPP1缺乏症儿童和成人的第一种治疗方法。BMN 401有望成为BioMarin未来的收入驱动。

关键3期失败

BMN 401正在进行一项关键3期ENERGY 3研究。

ENERGY 3研究是一项三期多中心、随机、对照、开放标签临床试验，旨在评估BMN 401在1至12岁ENPP1缺乏儿童中的疗效和安全性。研究的主要终点是：第52周血浆无机焦磷酸盐(PPi)水平较基线变化和第52周放射学整体印象变化(RGI-C)评分。RGI-C被增列为共同主要终点是经与卫生主管部门商讨后决定的，用于评估ENPP1缺乏患儿在临床上具有实际意义的机能改善情况。

关键次要终点包括佝偻病严重程度评分(RSS)较基线的变化、生长Z评分(身高/体长和体重)较基线的变化，以及BMN 401血清浓度和酶活性。ENERGY 3的招募于2025年1月完成，新增27名儿科参与者。

但最新结果报告显示：ENERGY 3研究只达到了一个主要终点;BMN 401组患者的血浆PPi水平较对照组显著提高;RGI-C评分未见改善;此外，RSS和生长Z评分的关键次要终点也未观察到积极趋势。BMN 401总体耐受性良好，未报告新的安全信号。

衡量患儿治疗效果的主要终点RGI-C未能达到，以及评估佝偻病严重程度评分(RSS)和生长Z评分的两个关键次要终点未观察到积极趋势，使得BMN 401前景扑所迷离。

前景迷离

根据BioMarin在第一季度财报中的时间表，BioMarin原本计划将于2026年下半年向监管机构提交BMN 401的上市申请，2027年进行商业化。

但ENERGY 3的研究结果使得该时间表似乎不再可能实现。

不过，BioMarin并未放弃BMN 401。

在一份声明当中，BioMarin执行副总裁兼首席研发官Greg Friberg表示：“我们对BMN 401介导的PPi水平显著增加未能转化为ENPP1缺乏患儿在临床上的改善感到失望。我们正在积极评估这些数据，以确定合适的下一步措施。ENPP1缺乏是一种毁灭性的疾病，尤其是婴儿，死亡率依然很高，急需新的治疗方案。”

原文：https://www.prnewswire.com/news-releases/biomarin-provides-update-on-phase-3-trial-for-bmn-401-in-children-aged-1-12-with-enpp1-deficiency-302774207.html