药物名称：Zaynich ™ (Zidebactam and Cefepime)

注射用冻干粉：3克(cefepime and zidebactam)注射剂为单剂量小瓶装无菌粉末，需复溶使用，每瓶含头孢吡肟2克和齐德巴坦1克。

推荐剂量为成人患者每8小时静脉滴注一次，每次3克(其中头孢吡肟2克，齐德巴坦1克)，持续输注1小时，疗程为7至10天，适用于估算肾小球滤过率(eGFR)大于或等于60 mL/min的患者。

对于eGFR低于60 mL/min的肾功能不全成人患者，建议调整剂量。

肾功能不全患者每次静脉滴注应持续1小时。

适应症：Zaynich ™ (Zidebactam and Cefepime)是一种由头孢吡肟(一种头孢菌素类抗菌药物)和齐德巴坦(一种β-内酰胺酶抑制剂)组合而成的药物，适用于治疗成人复杂性尿路感染(CUTI)，包括由特定敏感微生物引起的肾盂肾炎。

为减少耐药菌的产生，保持ZAYNICH及其他抗菌药物的有效性，ZAYNICH仅应用于治疗或预防已证实或高度怀疑由细菌引起的感染。

作用机制：Zaynich ™ (Zidebactam and Cefepime)是一种由头孢吡肟(一种头孢菌素类抗菌药物)和齐德巴坦(一种β-内酰胺酶抑制剂及非β-内酰胺类抗菌药物)组合而成的药物。头孢吡肟主要针对革兰氏阴性细菌病原体中的 PBP3，而齐德巴坦则选择性地抑制青霉素结合蛋白-2(PBP2)。头孢吡肟和齐德巴坦通过结合多种青霉素结合蛋白(PBPs)协同作用，从而杀死细菌。即使在存在β-内酰胺酶(包括金属β-内酰胺酶(MBLs)，它们不受齐德巴坦抑制)和其他非酶性头孢吡肟耐药机制(如外膜孔蛋白通道的超外排和下调)的情况下，这种协同作用也会发生。这可能是由于头孢吡肟与其PBP靶标结合的速度快于被β-内酰胺酶水解的速度。齐德巴坦作为一种非β-内酰胺类抗生素，不易被β-内酰胺酶降解。齐德巴坦在体外对某些肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌具有活性。ZAYNICH中的齐德巴坦成分在体外对Ambler A类(SHV、TEM、CTX-M和KPC)和C类(CMY)β-内酰胺酶具有活性。

ZAYNICH对经基因确认含有Ambler A类(如KPCs)、B类(如NDM、VIM和IMP)、C类(如CMY)和D类β-内酰胺酶(如OXA-48样)的肠杆菌科分离株表现出体外活性。在铜绿假单胞菌中，ZAYNICH对AmpC表达升高的分离株以及经基因确认含有MBLs、OXAs、VEB、GES、KPC的分离株，以及oprD下调、外排增加或PBP突变的分离株均表现出体外活性。

Zaynich ™ (Zidebactam and Cefepime)由Wockhardt Bio Ag研发。

CLINICAL STUDIES

复杂的尿路感染，包括肾盂肾炎

在一项多国、双盲、非劣效性试验(试验 1，NCT04979806)中，共 530 名患有复杂性尿路感染(包括肾盂肾炎)的成年人被以 2：1 的比例随机分组，该试验旨在比较 ZAYNICH(2克头孢吡肟和1克齐德巴坦)与美罗培南(1 克meropenem)，两者均通过静脉注射每 8 小时给药(1 小时内输注完成)，持续 7 至 10 天，用于有和无菌血症的患者。对于肾功能受损的患者，会进行剂量调整。不允许从静脉给药转为口服抗菌治疗。

ZAYNICH在针对复合反应(即临床治愈和微生物学反应)的效果评估方面表现出了显著成效。复合反应的评估是在治疗结束后的 10 天进行的“治愈测试”(TOC)访视中进行的，对象为 mMITT 群体，相关结果如表 6 所示。临床治愈的定义是基线时存在且在筛查时已显现的复杂尿路感染或肾盂肾炎的症状完全消失(或恢复至患病前状态)，且无新的泌尿系统症状或症状恶化。微生物学反应的定义是基线认定的致病菌数量减少至尿液中的<10³ CFU/mL。

在纳入完整分析集的患者中，基线时存在细菌血症的患者中，ZAYNICH 组有 16 例(89%)实现了复合反应，而美罗培南组有 4 例(44%)在首次随访时实现了该反应。

在 E. coli、K. pneumoniae 和 P. mirabilis 这些菌株中，那些具有广谱β-内酰胺酶筛查阳性表型(定义为头孢曲松、头孢他啶和/或氨曲南的最低抑菌浓度为 22 毫克/升)的分离株中，在 TOC 检测中的综合反应结果为：扎伊尼奇组中有 62/70 名(89%)患者呈阳性，美罗培南组中有 31/44 名(70%)患者呈阳性。

不良反应：最常见的不良反应(≥2%)为包括腹泻、头痛、高血压和低钾血症。

警告和注意事项：

过敏反应：使用Zaynich治疗的患者中曾出现过严重的过敏反应，包括过敏性休克。如果患者对Zaynich产生过敏反应，应立即停药并采取适当的支持性措施。

神经毒性：在使用Zaynich的治疗过程中，曾报道过神经毒性现象。大多数病例发生在肾功能受损的患者中，且这些患者未对头孢吡肟进行适当的剂量调整。如果出现神经毒性反应，应停用Zaynich并采取适当的支持性措施。

艰难梭菌感染：几乎所有全身性抗菌药物，包括Zaynich，都与艰难梭菌感染有关。应评估是否出现腹泻症状

禁忌症：

禁用于已知对Zaynich(包含头孢吡肟和齐德巴坦)的成分或其他β-内酰胺类抗菌药物有过敏史的患者。

英文链接：

https://www.infectiousdiseaseadvisor.com/news/fda-approves-zaynich-complicated-urinary-tract-infections/