生物医药的颠覆性，有时不在于“发现一个更强大的分子”。这家伦敦Biotech所做的，是将一种已有数千年历史的天然物质，转化为符合监管标准的现代药物，由此坐上“迷幻药先驱”的宝座。

首个“迷幻药”Ⅲ期临床，市值飙升400%，FDA政策护航.....这位“抑郁药新秀”正在颠覆精神疾病的治疗范式。

在精神药物研发史上，“迷幻药”从未如此接近主流医学的殿堂——前不久，FDA通过Compass Pathways核心药物COMP360治疗难治性抑郁的滚动新药上市申请，并获得了“局长国家优先审查凭证”。

这意味着，全球首款“迷幻药”迈向商业化的最后冲刺。

COMP360采用的是一种从“迷幻蘑菇”中提取的能改变感知、情绪和认知的天然致幻剂——裸盖菇素。而Compass的突破在于，它将这种长期停留在学术研究阶段的物质，转化为可复制、可推广的药品级疗法，有望惠及全球数百万难治性抑郁患者。

通往颠覆的道路上，并不全是“奇迹”。2025年，COMP360的第一项III期数据公布后，公司股价一度暴跌49%，市场质疑声四起。然而仅仅一年后，2026年的第二项III期试验，用“无可争议”的数据实现了完美反转。

前不久，Compass Pathways发布一季报后，市场再以一轮高调涨势予以回应，股价一举创下近一年新高。过去一年，Compass Pathways股价上涨超200%。

这种过山车式的命运转折背后，Compass究竟在玩什么“新花样”，它又是如何凭借技术创新颠覆了精神疾病的现有治疗模式?

从迷幻，到成药

Compass Pathways，如何变“迷幻”为“突破”?

三个月前，Compass Pathways公布了其COMP360裸盖菇素治疗难治性抑郁症的第二项关键三期临床试验成果。数据显示，39%的受试者在第6周实现抑郁症状≥25%的临床显著缓解，且药物起效速度极快，给药次日即可显现治疗效果，该疗效优势持续稳固至第6周所有监测时间节点。

这是全球首个经典迷幻药的III期阳性数据。一种曾被主流医学拒之门外的分子，正在为难治性抑郁症患者提供治疗新选择，标志着精神疾病治疗从“每日一片”朝着“一次给药、数月缓解”转变。

故事的起点，源于创始人夫妇“救儿心切”的执念。

Compass Pathways创立于2016年，在此之前创始人George Goldsmith和Ekaterina Malievskaia的儿子患上严重的抑郁症，他们尝试了几乎所有现有的抗抑郁药物、心理治疗甚至电休克疗法，结果却是一次又一次的失败和复发。甚至治疗得越多，情况就越糟。

在Compass官网首页，有这样一句话：“我们都有直系亲属、朋友或同事正与严重精神疾病作斗争，规模令人震撼，这就是我决心让我们的使命成为现实的原因。”

抑郁症是一种常见的精神疾病，具有高患病率、高致残率和高自杀率的特点。据世卫组织数据，全球约有3.32亿人患有抑郁症，其中约三分之一对常规药物反应不佳，属于难治性抑郁症(TRD)。

然而，传统抗抑郁药需要每日服用，起效迟缓(4-6周)，副作用累积，停药后复发率高。尤其是对于难治性抑郁症患者而言，这几乎是看不到出口的循环。

在这种无力感中，Goldsmith夫妇把目光投向了一个被学术界深度研究，但主流医学却长期回避的领域——迷幻药“裸盖菇素”。天然裸盖菇素的致命缺陷在于，其剂量不可控、致幻体验不可预测、治疗流程无法标准化。

因此，Compass创始人判断：如果这种治疗要真正惠及患者，就必须走完正规的药品开发路径，从化合物的合成与精制、药学的标准化，到严格的临床试验和FDA上市审批。

事实上，在2016年的监管和资本语境下，迷幻药与“药物开发”四个字放在一起，是一个近乎“冒犯”的决策。

回顾裸盖菇素的研究，早在1958年，瑞士化学家阿尔伯特·霍夫曼首次从墨西哥裸盖菇中分离并合成了裸盖菇素，并将这种分子带入现代科学实验室。此后十多年，裸盖菇素被用于抑郁症、焦虑症、酒精依赖等临床研究，效果也令人鼓舞。

然而，伴随滥用和社会恐慌，1970年美国将其列为“一级管制药物”。全球范围内的相关研究被冻结，资金枯竭，实验室关闭，研究进入了长达数十年的“寒冬”。

直到20世纪90年代末，约翰·霍普金斯大学的罗兰·格里菲斯教授重新获得监管批准，启动裸盖菇素对人类精神影响的临床研究，这被认为是当代“迷幻剂研究复兴”的起点。此后，伦敦帝国理工学院、纽约大学等机构陆续发表的高质量开放标签研究，为裸盖菇素的疗效提供了初步证据。

在这一背景下，Compass Pathways选择站在前人肩膀之上，并迈出关键一步：合成药品级裸盖菇素，实现化学纯度可控，批次间效力一致，完成临床前与临床期的充分验证。

勇敢者的嘉奖很快到来。2018年10月，FDA授予COMP360治疗难治性抑郁症的突破性疗法认定——这是FDA首次将这一资格授予一种经典迷幻药。它不仅是对该分子潜力的认可，更是对这一标准化路径的监管背书，成为推动该领域向前发展的决定性力量。

更值得一提的是，Compass建立了一个可复制的高度标准化的治疗模型。所有参与III期试验的研究中心必须遵循相同的三步骤协议，分别是给药前的准备阶段(建立信任与心理预期)、给药阶段(患者佩戴眼罩、聆听特定音乐清单，治疗师全程在场但不干预)、给药后的整合阶段(帮助患者将体验转化为日常生活的改变)。

此前，天然裸盖菇素的治疗模型始终无法标准化。每个研究中心的准备方案、音乐选择、治疗师引导方式各不相同，导致结果难以复制，更无法向大规模临床推广。

而天然裸盖菇素这一框架，将此前被视为神秘、不可言传的“致幻体验”，拆解成了可操作、可培训、可质量控制的标准流程。这恰恰是天然裸盖菇素研究数十年未能跨越的门槛，也是Compass与所有“迷幻药概念股”最本质的区别。

从质疑，到追捧

生物医药的开拓路上，人们总是过于期待“奇迹”。

Compass开展了迄今为止最大规模的裸盖菇素研究，涵盖超过1000名参与者。然而，当Compass拿出首个Ⅲ期数据时，市场却并不买单。

2025年6月，Compass公布了COMP360的首个III期试验COMP005的顶线数据。结果显示，单次25mg COMP360相较于安慰剂，在第6周时MADRS评分改善3.6分(p<0.001)，达到主要终点。

这是经典迷幻药在抑郁症领域的首个III期有效性证据，本应是里程碑式的胜利。然而消息公布后，Compass股价却大跌了49%。这种市场反应，跟基石药业因在今年ASCO会议上，披露三抗CS2009的ORR较前期小幅回落，导致单日暴跌32%的逻辑几乎一致。

彼时，业内人士分析，投资者的失望源于“期待值”不及预期。此前，由学术机构主持的早期开放标签研究中，裸盖菇素曾展现出惊人疗效——患者的抑郁评分降低超过50%。

这种近乎“奇迹”的叙事深深烙印在公众和资本的想象中，以至于当III期数据中，25mg 相较于安慰剂3.6分差异时，市场反而觉得被泼了冷水。但一个关键的事实是：早期学术研究普遍样本量小、无对照组，且存在严重的“功能性揭盲”问题。而对于难治性抑郁症(TRD)患者，COMP360在III期研究中实现的3.6分组间差值，已经显著优于传统口服抗抑郁药的临床获益水平。

此外，市场不买单的另一层原因在于：裸盖菇素带来的强烈致幻感是无法隐藏的，这种巨大的心理预期，会严重干扰安慰剂对照组的“盲法”。在Compass的第一项Ⅲ期实验中，相较于安慰剂，几乎所有25mg裸盖菇素受试者都能准确猜出自己接受了活性药物。当“盲法”事实上被打破时，数据的说服力就会打折扣，让市场不能完全信服。

不过，这也正是Compass临床试验设计的严谨与智慧所在，它没有回避这个先天缺陷，而是主动设计更严谨的试验来回应质疑。

2026年2月，第二项III期试验COMP006，Compass引入了25mg对比1mg活性对照，在任意组别都能产生可感知的生理变化，从而有效排除了心理暗示的干扰。结果显示，25mg组在第6周MADRS评分较1mg对照组改善3.8分(p<0.001)，39%的患者实现了≥25%的症状缓解，起效时间同样快至次日，且疗效持续稳定。

资本市场迅速切换剧本。股价当日大涨33%，随后数月累计涨幅超过100%。

事实上，从暴跌49%到暴涨逾 200%，Compass的过山车之旅，表面上是资本情绪的剧烈摇摆，本质上却是一场临床价值的认知纠偏。

早期开放标签研究塑造的“迷幻奇迹”让市场狂热，而Compass用两项设计精良、互为补充的III期试验，给出了一个更可信的答案——试验设计的关键差异下，这3.8分是药物真实的生理效应，而非“信仰的胜利”。

当信仰的泡沫退去，真实的临床价值才会浮出水面。对于精神疾病治疗方式的颠覆而言，这或许比任何“奇迹”都更值得追捧。

还值得一提的是，Compass的管线布局也颇有章法。

围绕合成裸盖菇素COMP360，Compass打造了多个产品管线。其中，难治性抑郁症(TRD)两项关键 III 期(COMP005/COMP006)全部顺利抵达主要终点，处于商业化前夕，为全球进度最快的迷幻类抗抑郁药。此外，COMP360拓展了创伤后应激障碍 PTSD、神经性厌食症两大适应证，已同步推进至II期临床阶段。

除自主管线投入外，COMP360通过资助全球顶尖医疗机构开展研究者发起临床试验，低成本挖掘COMP360 全新临床场景，完善循证医学证据。