6月5日-8日，新奥尔良，美国糖尿病协会(ADA)年会召开。这是全球规模最大、也是公认的领域内最高水平的糖尿病学术会议。

5年前，诺和诺德在这里公开了STEP系列核心Ⅲ期临床数据，正式拉开了减肥药的热潮;4年前，礼来在这里公布了替尔泊肽SURMOUNT-1 的Ⅲ期数据，吹响了反攻的号角。

过去一年，减肥药市场已是天翻地覆。替尔泊肽凭借压倒性的销售数据，成功超越司美格鲁肽登顶全球最畅销药物;诺和诺德则以口服版Wegovy发起反击，处方量数据目前遥遥领先于礼来的口服小分子药物Foundayo。

在看似稳固的双寡头格局之外，“第三名”席位的争夺战同样进入白热化——辉瑞、罗氏重金卡位，信达生物、恒瑞医药等中国势力轮番上阵，携重磅数据向世界宣告自己的存在。

一个悬念愈加扑朔迷离：谁将成为这场世纪竞赛中真正的“第三极”?

TONACEA

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双寡头战争升级

替尔泊肽与司美格鲁肽的注射剂之争已见分晓。

2026年第一季度，替尔泊肽为礼来贡献了128.22亿美元的收入，而司美格鲁肽同期的全球销售额约为528.88亿丹麦克朗(约合82.77亿美元)。两者差距进一步拉大。

但另一边，口服之战的硝烟才刚刚燃起。

2025年12月，诺和诺德口服版Wegovy获得FDA批准，成为全球首个用于体重管理的口服GLP-1受体激动剂，打响了反击的第一枪。

礼来紧随其后，于今年4月拿下其口服小分子GLP-1受体激动剂Orforglipron(商品名Foundayo)的FDA批准，用于治疗肥胖或伴有体重相关合并症的超重成人。

然而，这一次，替尔泊肽当年“后来者居上”的逆袭剧本并未重演。从真实世界的处方数据来看，Wegovy的口服剂型凭借诺和诺德多年积累的品牌认知与医生处方习惯，持续领跑。

据Fierce Pharma报道，上市销售5个多月，Wegovy累计开出了300万张处方。Wegovy在上市8周左右，处方量约为73000余张，在上市12周后突破了100万张。而礼来的Foundayo上市销售至今累计处方量仅约20000张。

这种悬殊的差距，既反映出口服司美格鲁肽从注射剂型延续而来的用户基础，也暗示了礼来在口服剂型的市场推广面临的挑战。

为扭转颓势，礼来在本次ADA大会上公布了Foundayo”头对头“对比口服Wegovy的Ⅲ期ACHIEVE-3研究数据。

结果显示，在52周治疗中，Foundayo最高剂量(17.2 mg)组HbA1c较基线降低2.2%，而口服Wegovy(14 mg)组降低1.4%，降幅相对高出57.1%。体重方面，Foundayo减重9.2%(19.7磅)，Wegovy减重5.3%(11.0磅)，相对减重效果高出73.6%。

在HbA1c达标率(<7%)上，两组分别为85.4%和66.1%;达到正常血糖水平(<5.7%)的比例为37.1%对12.5%。可以说，在疗效上Foundayo实现了全面超越。

美中不足的是耐受性。最高剂量Foundayo组因不良事件停药率达到了9.7%，而最高剂量Wegovy组仅为4.9%。考虑到两者对比剂量并非完全等价(17.2mg vs 14mg)，且耐受性短板明显，这份数据远没有当年替尔泊肽“头对头”击败司美格鲁肽时那样具有“碾压性”的叙事力量。

不过，礼来真正的“王炸”，藏在后续公布的GIP/GLP-1/GCG三受体激动剂Retatrutide的Ⅲ期数据中。本次ADA公布了其两项核心研究——TRIUMPH-1(肥胖人群)和TRANSCEND-T2D-1(2型糖尿病人群)的结果。

在TRIUMPH-1研究结果显示，Retatrutide在每项试验中均达到主要终点，显著减轻了体重，并显著改善了膝骨关节炎疼痛和阻塞性睡眠呼吸暂停。

治疗80周时，9 mg和12 mg剂量组的参与者平均减重分别达到64.4磅(25.9%)和70.3磅(28.3%)。4 mg剂量组也实现了19%的减重。

面对礼来的多靶点攻势，诺和诺德也不甘示弱，亮出其复方制剂CagriSema(司美格鲁肽+长效胰淀素类似物Cagrilintide)的三项Ⅲ期研究(REIMAGINE 1-3)数据。

在REIMAGINE 1试验中，针对饮食运动控制不佳的患者，治疗40周后CagriSema 2.4mg组平均减重13.8%，1mg组减重11.8%。而在二甲双胍±SGLT2抑制剂以及基础胰岛素治疗控制不佳的患者中，CagriSema同样显示血糖控制与体重减轻的双重获益三项试验中胃肠道不良事件最常见，整体耐受性可控。

至此，双寡头的竞争已从单分子药物升级为多靶点、复方制剂、口服与注射的全方位战争。

TONACEA

02

谁是TOP3?

礼来和诺和诺德凭借先发优势、庞大的临床数据和成熟的商业化体系，构筑了目前难以撼动的双寡头格局。但对于所有追赶者而言，悬念不在于“能否颠覆双寡头”，而在于“谁能成为公认的第三名”。

这个位置不仅意味着数百亿美元的市值想象空间，更代表着在代谢领域拥有真正的战略卡位。从本次ADA释放的信号来看，几家MNC的路径选择已高度分化，呈现出鲜明的“非对称竞争”特征。

在这所有的潜在竞争者中，辉瑞不一定是最接近“第三名”位置的那个，但一定是最舍得投入的。

2025年，辉瑞斥资100亿美元从诺和诺德手中“截胡”了Metsera公司，通过这笔交易获得超长效GLP-1受体激动剂Berobenatide。

在ADA上，辉瑞公布了Berobenatide的VESPER系列Ⅱb期研究数据。在VESPER-1研究的32周探索性扩展部分中，受试者接受每周2.4 mg Berobenatide治疗32周后，未进行安慰剂校正的体重平均减轻15.9%，且未观察到平台期。

更关键的是，该药物耐受性良好，即便采用快速剂量递增方案，胃肠道不良事件发生率及停药率仍然较低。基于这些结果，辉瑞计划于2026年启动10项Berobenatide的Ⅲ期临床试验，用于慢性体重管理及肥胖相关合并症。辉瑞的赌注清晰而激进，利用月制剂的便利性从礼来和诺和诺德手中抢下一片根据地。

罗氏则构建了双资产矩阵——长效胰淀素类似物Petrelintide和GLP-1/GIP双受体激动剂Enicepatide。

Petrelintide的作用机理与GLP-1完全不同，其核心卖点不是极致的减重数字，而是出色的耐受性。Ⅱ期ZUPREME-1研究显示，在42周治疗中，Petrelintide使患者平均体重下降10.7%，但仅有1.5%的参与者因胃肠道不良反应停药，呕吐率甚至低于安慰剂组。

对于那些无法耐受GLP-1副作用的患者，Petrelintide提供了一个极具吸引力的替代选择。而Enicepatide则负责“秀肌肉”，其Ⅱ期数据显示最高剂量组患者在48周治疗后平均体重下降达22.7%，超过四分之一的受试者减重幅度超过30%。

阿斯利康的路径更为独特，其口服小分子GLP-1药物Elecoglipron减重数据(36周达到11.8%)并不突出。但阿斯利康不同寻常的思路在于，寻求Elecoglipron和达格列净的联用策略，核心战略是把减重药物嵌入其已有的心肾代谢产品矩阵，实现“降糖减重+心肾保护”的联用获益。

再生元则试图解决现有GLP-1药物减重时伴随的肌肉流失问题。

此前，再生元已经公布过Ⅱ期临床试验COURAGE完整数据。研究显示，司美格鲁肽与保护肌肉的trevogrumab(GDF8抗体)、garetosmab(抗激活素A)联合治疗，可防止约50%的司美格鲁肽引起的肌肉流失，在减脂增肌方面有明显优势。如果这一组合策略能成功，再生元将拥有一个完全差异化的故事。

总结来看，这些MNC的路径差异已经非常明确。“第三名”的竞争，不再是比谁的减重数字更接近礼来或诺和诺德，而是比谁能在双寡头的壁垒中找到一个属于自己的战略窗口、挖掘足够深的护城河。

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03

中国军团来袭

纵观减肥药的全球竞争格局，“中国军团”的力量越来越难以忽视。本届ADA上，超过20家中国企业、50余项研究入选，这是中国药企在该会议上的历史最大规模集结。

信达生物的布局高度聚焦于GCG/GLP-1双受体激动剂玛仕度肽。这是全球唯一已获批的同靶点药物，目前已实现减重与降糖两大适应症在国内的双落地。

本届ADA上，信达生物带来了三项口头报告，覆盖了不同人群。

其中，针对中国中重度肥胖(BMI≥30 kg/m²)的Ⅲ期GLORY-2研究数据显示：60周平均体重降幅达18.55%(安慰剂组3.02%)，44.0%的受试者实现≥20%的体重下降;不合并2型糖尿病的亚组中，平均体重降幅高达20.08%;肝脏脂肪含量较基线平均降幅71.9%(安慰剂组升高5.1%);因不良事件停药率仅2.9%。

这些数据表明，玛仕度肽在中重度肥胖人群中具备扎实的疗效与安全性，其GCG靶点带来的肝脏脂肪清除效应值得进一步挖掘。

恒瑞医药则展现了更大的野心。本次ADA上，恒瑞医药公布了自主研发的GLP-1/GIP双受体激动剂瑞普泊肽(HRS9531)的三项研究。

其中，口服瑞普泊肽片的中国Ⅱ期减重研究显示：治疗26周后，10 mg、25 mg、50 mg组体重较基线降幅分别为6.9%、12.1%和12.1%，均显著优于安慰剂组(2.3%，p值分别为0.0027、<0.0001、<0.0001)。50 mg组自第8周起减重趋势较25 mg组更为陡峭，且至26周仍未观察到平台期。胃肠道不良事件发生率低(25 mg组呕吐发生率11.4%，50 mg组7.5%)。

如果进展顺利，恒瑞医药即将把双靶点减肥药推向口服时代。目前，瑞普泊肽注射液的上市申请已获NMPA受理，全球Ⅲ期临床由合作伙伴Kailera Therapeutics推进;口服片剂的Ⅲ期试验也在中国同步推进中。

另外，本届ADA还有一个引人关注的“场外插曲”。

辉瑞的cAMP偏向型GLP-1受体激动剂埃诺格鲁肽与司美格鲁肽的头对头Ⅱ期研究(SLIMMER-UP-SWITCH)的20周中期分析数据显示，埃诺格鲁肽20周平均体重降幅为12.8%，显著优于司美格鲁肽的9.5%(P<0.0001)，降幅提高35%;体重降幅≥10%的患者比例达到74%，接近司美格鲁肽组40%的两倍;腰围降幅也提升了20%。

数据公布后，诺和诺德火速回应，指出该研究为Ⅱ期、开放标签、中期分析，样本量仅163例，结果仍有待更大样本和更长期研究验证，并援引STEP系列研究称司美格鲁肽在第20周的减重幅度在不同研究中存在差异。

让诺和诺德产生“危机感”的这款药物，实则出自中国公司先为达生物之手。2026年2月，先为达与辉瑞达成商业化战略合作，辉瑞获得该产品在中国大陆的独家商业化权益，先为达将获得最高4.95亿美元的付款总额。埃诺格鲁肽已于2026年1月在中国获批用于成人2型糖尿病，其长期体重管理适应症的上市申请也已获NMPA受理。

这场隔空回应，折射出全球巨头对中国本土创新数据日益增长的重视与警惕。无论最终结果如何，一个不争的事实是：中国药企已具备在ADA这样的顶级舞台上进行头对头挑战、并让诺和诺德忌惮的实力。

— 写在最后 —

这几年的ADA，一路见证了减重赛道从“双雄争霸”到“百花齐放”。今年可以看到，有人押注月制剂或口服片剂以提升依从性，有人追求更好的耐受性，也有人尝试组合疗法试图解决肌肉流失的痛点，每一个新分子都在试图回答不同的问题。

这恰恰揭示了一个深层逻辑：当减重效果已经逼近天花板，真正的差异化早已来自减重数字以外的东西。减肥药的下一场制胜关键，不是谁能做出下一个“替尔泊肽”或“司美格鲁肽”，而是谁能解决替尔泊肽和司美格鲁肽做不到的事情。