银屑病困扰着全球2%~3%的人口，对很多患者来说，红斑、鳞屑、瘙痒和反复发作，会影响工作、社交和心理状态。而长期用药、复诊和治疗依从性，也让银屑病更像一场需要长期管理的慢性疾病。

过去二十多年，靶向TNF、IL-17和IL-23等炎症通路的生物制品，显著改变了中重度银屑病的治疗格局。尤其是IL-17和IL-23通路相关疗法的出现，让许多患者有机会获得更高水平的皮损清除，也推动银屑病治疗进入机制更明确、疗效更强的靶向治疗时代。

当高水平皮损清除逐渐成为可能，银屑病药物研发的核心问题也在发生变化。下一代疗法的目标不只是高效清除皮损，还向更方便、更持久、更适合长期疾病管理迈进。近日，在Nature Reviews Drug Discovery发表的一篇文章描述了银屑病治疗正在出现几个值得关注的方向。

口服疗法兴起，让银屑病治疗变得更便捷

对于一种需要长期管理的慢性疾病而言，给药方式本身就是治疗体验的重要组成部分。过去，中重度银屑病的高效靶向治疗主要依赖注射类生物制品。虽然这类疗法大幅提高了疾病控制水平，但对部分患者来说，注射给药、复诊安排和长期治疗依从性，仍然是不可忽视的现实负担。

因此，口服疗法的兴起，是银屑病药物研发中非常重要的趋势。它并不只是“少打一针”这么简单，而是代表着银屑病长期治疗方式的一次拓展。

较早获批的口服疗法，如PDE4抑制剂阿普米司特(apremilast，商品名欧泰乐/Otezla)，为部分患者提供了非注射治疗选择。它的优势在于给药便利，适合部分轻中度患者人群。不过，早期口服药物也存在疗效相对有限、部分患者难以达到高水平皮损清除等局限。

让口服疗法进入新阶段的，是更精准的口服靶向药物。以TYK2抑制剂为例，Sotyktu(deucravacitinib)通过选择性别构抑制TYK2的调节结构域，影响IL-23等炎症细胞因子相关信号通路，同时避免对JAK家族其他激酶产生更广泛的抑制。相比传统系统药物，这类口服靶向疗法更强调机制选择性，也更符合银屑病精准免疫调控的发展方向。

多款高选择性口服TYK2抑制剂正处于后期临床开发阶段，包括Alumis公司开发的envudeucitinib和武田(Takeda)开发的zasocitinib。它们在3期临床试验中均显示出较高水平的皮损清除效果。

值得关注的是，口服多肽正在为银屑病治疗打开新的想象空间。近期获得美国FDA批准的Icotyde(icotrokinra)是一款靶向IL-23受体的口服大环肽。在涵盖约2500名患者的四项3期临床研究中，Icotyde达到了所有主要疗效终点，并显示出良好的安全性特征。在头对头优效性研究中，约70%的患者在第16周达到皮损清除或几乎清除(IGA 0/1)，55%的患者达到PASI 90应答，即银屑病面积和严重程度指数改善90%。

这些临床和监管进展显示，银屑病治疗正在从“注射型高效治疗”向“高效、便捷、可长期坚持的系统疗法”拓展。未来，如果口服靶向疗法能够在疗效、安全性和长期依从性之间取得更好平衡，将有望为更多患者提供灵活的治疗选择。

长效疗法开发，银屑病治疗正在追求更持久的疾病控制

对于银屑病这样的慢性疾病来说，疗效只是治疗成功的一部分。能否长期维持疗效、减少治疗中断、降低患者生活中的治疗负担，同样决定着一种疗法的价值。

过去几年，IL-23和IL-17相关生物制品已经在疗效和耐受性方面建立了较高标准。在此基础上，下一代生物制品的一个重要方向，是通过更长的半衰期和更低的给药频率，进一步提升患者长期疾病管理体验。

例如，Oruka Therapeutics公司开发的ORKA-001和ORKA-002是采用半衰期延长技术优化的单克隆抗体，分别靶向IL-23的p19亚基和IL-17A/F。早期临床试验数据支持ORKA-002以半年一次的给药方式治疗银屑病，而ORKA-001具有一年只需一次给药的潜力。

从患者角度看，长效疗法的意义非常直接。治疗次数减少，意味着更少的注射压力、更少的治疗干扰，也可能带来更好的依从性和疾病管理连续性。对于需要多年甚至长期治疗的患者而言，这种改变可能会实实在在地影响生活质量。

代谢疗法参与银屑病治疗，免疫与代谢通路开始交汇

银屑病并不是孤立的皮肤疾病。越来越多的研究和临床观察显示，银屑病与全身炎症、肥胖、代谢异常、心血管风险和银屑病关节炎等问题存在复杂联系。因此，银屑病治疗也正在从单纯关注皮肤症状，逐渐走向更系统的疾病管理。

在这一背景下，代谢疗法参与银屑病治疗，成为一个值得关注的新方向。今年2月，礼来(Eli Lilly and Company)公布了Taltz(ixekizumab)与Zepbound(tirzepatide)联用，治疗中重度斑块状银屑病合并肥胖或超重(且伴至少一种体重相关合并症)的成人患者的3b期临床试验结果。Taltz是一款IL-17A抑制剂，而Zepbound是一款葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)和胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体双重激动剂。

试验结果显示，接受Taltz与Zepbound联合治疗的患者中，有27.1%同时实现完全皮损清除(PASI 100)及至少10%的体重下降，而Taltz单药组为5.8%(p<0.001)。在关键次要终点方面，联合治疗使达到PASI 100的患者比例较单药治疗相对提高40%(40.6% vs. 29.0%，p<0.05)。这一探索显示，针对肥胖或超重进行干预可能进一步减轻银屑病疾病负担。

当然，代谢疗法在银屑病中的作用仍需要更多临床数据验证。然而，代谢疗法进入银屑病研究视野，意味着未来治疗可能更加关注患者整体特征，包括体重、代谢状态、关节受累情况和系统性炎症水平。

一体化平台助力银屑病药物开发

随着银屑病药物从单一靶点向复杂免疫调控网络演进，其研发过程对临床前研究体系提出了更高要求。如何在早期阶段准确评估候选药物对关键免疫通路的调控作用，并预测其疗效与安全性，已成为推动创新药成功转化的关键。

在银屑病药物研发中，临床前体外实验和动物模型发挥着至关重要的作用。药明康德生物学业务平台(WuXi Biology)免疫中心提供了一系列与银屑病、哮喘、系统性红斑狼疮等自身免疫性及炎症疾病相关的临床前一站式体内外实验服务，为包括银屑病在内的各类自身免疫性皮肤病的新药研发提供了坚实支撑。例如，针对银屑病发病机制的关键环节——IL-23/Th17/IL-17轴，WuXi Biology团队建立了IL-23和IL-17体外细胞激活模型，用以评价候选药物对相关信号通路的调控作用;对于驱动银屑病相关慢性炎症的CD4⁺ T细胞亚群失衡，团队也建立了Th17细胞体外功能模型，用以评价候选药物对T细胞功能的调控作用。除了上述模型，WuXi Biology免疫中心还建立了一系列体外实验，用于探索银屑病的发病机制、药物互作及安全性，这些实验包括CD4⁺ T细胞和Th17细胞的诱导、分化及功能检测;角质细胞的促炎因子释放;IL-17、IL-36和TNF-α信号通路实验等。同时，免疫中心还建立了包含多种动物类型的成熟动物模型，用于银屑病的药效学、药代动力学及生物标志物的研究。

银屑病治疗正在进入口服化、长效化和系统共病管理的新阶段。对于创新药研发而言，这一阶段不仅需要新的靶点和新的分子形式，也需要更系统、更贴近疾病机制的临床前研究平台。作为全球医药及生命科学行业值得信赖的合作伙伴和重要贡献者，药明康德将持续通过独特的“CRDMO”业务模式，助力更多合作伙伴，为全球病患带来突破性创新疗法。

英文：

https://www.nature.com/articles/d41573-026-00097-3