2026年7月9日，据外媒报道，葛兰素史克(GSK)正式终止与Alector长达数年的神经退行性疾病战略合作。这笔最高价值22亿美元的合作项目，因两款靶向Sortilin通路单抗先后临床失利宣告落幕，GSK此前支付的7亿元美元首付款将全额计提损失，颗粒蛋白前体(PGRN)靶向治疗痴呆赛道迎来重大挫折。

资料显示，双方合作最早落地于2021年，交易结构分为7亿美元一次性首付款，叠加最高15亿美元分阶段里程碑奖励，核心研发两款单克隆抗体latozinemab、nivisnebart，分别面向额颞叶痴呆、阿尔茨海默病两大高发神经退行性病症。

两款药物研发逻辑高度统一：Sortilin受体会降解脑内关键保护蛋白PGRN，抗体通过阻断二者结合，提升大脑内PGRN浓度，调节中枢小胶质细胞免疫、修护受损神经元，一度被行业视作痴呆全新治疗突破口。

合作崩塌分为两个关键节点——

2025年，latozinemab三期临床未达主要终点，无法延缓额颞叶痴呆患者认知与运动衰退，Alector直接放弃该管线，同步削减一半员工压缩研发开支;

2026年4月，第二款药物nivisnebart阿尔茨海默病二期临床中期分析失败，监查委员会判定持续试验无意义，直接终止受试者给药。

连续两款同靶点药物临床翻车，市场分析师普遍认为，单纯依靠提升PGRN蛋白水平无法改善痴呆患者病程，该作用机制的临床可行性遭到根本性质疑。

根据Alector对外公示的SEC监管文件，GSK已于7月初发送书面终止协议通知，协议将在180天通知期后完全失效。

从财务层面来看，本次分手对两家企业均造成重创——GSK：7亿美元前期投入全部计入亏损，彻底剥离两条失败痴呆单抗管线，放弃该靶点神经药物布局;Alector：彻底失去协议约定超15亿美元里程碑收益预期，公司核心现金流规划被打乱，短期研发承压显著。

值得关注的是，GSK当前正在收缩早期神经管线，重金押注肿瘤、过敏、肺动脉高压商业化资产。

新任CEO卢克・米尔斯主导企业战略转型，减少高风险早期神经候选药大额投入，并购重心转向接近商业化、具备差异化竞争力的创新药物，例如22亿美元收购 Rapt Therapeutics，布局食物过敏赛道;9.5亿美元现金收购35Pharma，入局肺动脉高压治疗市场;斥资106亿美元收购Nuvalent，拿下两款即将获批抗肿瘤新药，对标罗氏、辉瑞同类肿瘤产品。

GSK并未完全撤出阿尔茨海默病研究，今年2月已搭建长期基础科研合作，联合顶尖实验室开发神经疾病人体细胞模型，聚焦底层病理机制探索。

Alector方面，公司舍弃PGRN单抗管线，全力攻坚血脑屏障递送技术。接连两款核心合作药物临床失败后，Alector调整研发资源倾斜方向，将全部重心放在自研血脑屏障穿透技术平台。企业计划2027年一季度递交搭载该平台的抗Aβ抗体临床申请;机构认可其临床前数据潜力，但提示临床转化仍存在诸多不确定性，短期难以产出有效临床数据。

七年合作、7亿美金投入最终沦为沉没成本，GSK与Alector的合作终止，为全球靶向PGRN/Sortilin痴呆研发敲响警钟。神经退行性疾病新药天然具备投入高、周期长、临床成功率极低的特征，生物标志物阳性不等于临床获益，仍是全行业亟待攻克的核心难题。

英文原文：

https://www.fiercebiotech.com/biotech/gsk-cuts-losses-700m-upfront-alzheimers-collab-alector-following-two-clinical-failures