5月14日，渤健(Biogen)宣布完成对补体药物先驱Apellis Pharmaceuticals的收购。通过此次交易，渤健将Apellis旗下的2款商业化资产收入囊中，如用于治疗继发于年龄相关性黄斑变性(AMD)的地理萎缩(GA)的SYFOVRE和用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿(PNH)、C3肾小球病(C3G)及免疫复合物膜增生性肾小球肾炎(IC-MPGN)的EMPAVELI，完成了从中枢神经系统(CNS)向高壁垒免疫学与罕见病多元化管线的战略跨越。

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并购突围

作为神经科学巨头，渤健在过去数年中经历了管线震荡。多发性硬化症(MS)这一历史现金牛业务线，正面临以Tecfidera为代表的核心产品专利悬崖，仿制药的入侵导致市场份额与利润率双降。

而在重金押注的阿尔茨海默病(AD)领域，尽管渤健的Aduhelm在β淀粉样蛋白(Aβ)清除机制上取得了监管突破，但AD药物复杂的给药路径、严苛的患者筛查、以及持续存在的安全性争议(如ARIA副作用)，导致其商业化放量曲线远低于早期资本市场的预期。2024年1月，渤健宣布终止Aduhelm的全球商业化开发。

近期，Biogen与Ionis Pharmaceuticals公布了其tau靶向候选药物diranersen(BIIB080)在早期阿尔茨海默病患者中进行的二期数据。虽然研究未达到特定剂量反应的主要终点，但基于Tau病理减少和认知益处渤健仍决定将diranersen推进至注册性临床开发阶段。

反观Apellis，不仅拥有已经被FDA验证的补体C3靶向平台，其产品更切入了眼科与肾病这两个具备高客单价、高患者粘性和长期用药属性的垂直赛道，这种“去风险化”的并购策略，反映了当前宏观经济环境下MNC更倾向于为确定性支付溢价的核心逻辑。

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C3补体干预

补体系统是先天免疫网络的核心枢纽，长期以来被认为是自身免疫性疾病和炎症驱动退行性疾病的“终极靶点”。然而，补体通路的开发一直被高难度的成药性所困扰。

经典的补体药物开发通常聚焦于通路下游的C5靶点(如阿斯利康/Alexion的Soliris和Ultomiris)。C5抑制剂虽然有效阻止了膜攻击复合物(MAC)的形成，但在某些疾病模型中，阻断C5会导致上游C3b的过度积累，引发替代性途径的持续激活。相比之下，C3是补体级联反应(经典途径、旁路途径和凝集素途径)的共同交汇点，理论上靶向C3能够实现更全面、更上游的免疫级联阻断。

然而，C3在血清中的浓度较高且代谢半衰期极短，传统的单克隆抗体很难在体内维持足够的治疗浓度。Apellis的破局之处在于采用了差异化分子设计，pegcetacoplan并非抗体，而是一种合成的、聚乙二醇化(PEGylated)的环状多肽。通过两条15个氨基酸的环肽与一个40 kDa的线性聚乙二醇分子结合，这种设计不仅保持了对C3和C3b的高亲和力，更极大地延长了药物在体内的半衰期，使其具备了作为慢性病常规给药的临床可行性。渤健买下的不仅是两款药，更是一个被证实能够有效成药并跨越极高技术壁垒的C3调节平台。

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眼底病变商业化博弈

年龄相关性黄斑变性(AMD)领域的竞争长期聚焦于以抗VEGF药物为主的湿性AMD市场，而占总患病人群绝大部分的干性AMD，尤其是地理状萎缩(GA)的晚期表现，由于发病机制复杂、涉及补体系统的过度激活，过去数十年始终处于“无药可用”的研发黑洞。

全球约有超过500万GA患者面临不可逆的视力丧失风险。SYFOVRE的获批，实质上是补体干预策略在眼底病变中取得的首次重大概念验证(PoC)。在为期24个月的DERBY和OAKS两项关键性III期临床研究中，SYFOVRE展现出了延缓GA病灶面积扩张的显著疗效，且治疗时间越长，获益越明显。

然而，SYFOVRE在商业化初期曾遭遇严重的安全性信任危机。真实世界中出现了极罕见但严重的视网膜血管炎(特别是闭塞性视网膜血管炎)报告。尽管发生率极低(约在万分之一级别)，但足以在保守的视网膜专科医生群体中引发处方迟疑。

此外，竞争对手的步步紧逼也重塑了市场格局。安斯泰来通过重金收购Iveric Bio，推出了靶向C5的GA药物Izervay。相比之下，SYFOVRE在给药方案的灵活性上(允许每25至60天给药一次，优于Izervay的严格月度给药)保持优势。

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攻坚罕见肾病与血液病

如果说SYFOVRE代表了广阔的人群基数和巨大的市场，那么EMPAVELI在罕见病领域的布局则代表了高临床壁垒。

在阵发性睡眠性血红蛋白尿(PNH)领域，EMPAVELI的临床切入点，在于解决C5抑制剂治疗下持续存在的血管外溶血(EVH)问题。在关键的PEGASUS头对头研究中，EMPAVELI在提升血红蛋白水平方面展现出了优于标准疗法Soliris的数据。然而，面对阿斯利康Ultomiris长效给药的极强患者依从性优势，以及诺华口服Factor B抑制剂Iptacopan的强势入局，EMPAVELI作为皮下注射制剂，在PNH市场的扩张面临着多维度的挤压。

但这并未削弱该资产的长期价值，因为其增量空间还在于肾病管线的拓展。C3肾小球病(C3G)和原发性免疫复合物膜增生性肾小球肾炎(IC-MPGN)是肾脏病理学中极具挑战性的罕见疾病。两者的核心病理特征均指向补体旁路途径的失控，大量致病性蛋白沉积在肾小球基底膜，导致持续的蛋白尿、血尿，并迅速恶化为终末期肾病(ESRD)。目前临床上除了非特异性的免疫抑制剂和激素外，缺乏对因治疗手段。

EMPAVELI能够从上游阻断C3裂解，直接切断致病源头。临床数据显示，其在降低蛋白尿和稳定肾小球滤过率(eGFR)方面表现出高度的统计学意义与临床相关性。考虑到罕见病药物较高的年治疗费用和较长的患者生存期，这一适应症有望在未来数年内为渤健贡献稳定的利润流。

渤健收购Apellis的交易，不仅是两家公司发展的分水岭，这场并购也将加速整个补体赛道的竞赛。可以预见，随着渤健、阿斯利康、诺华、罗氏等巨头悉数入局，补体系统的研发重心将从罕见病全面向更广泛的自身免疫性疾病、神经退行性疾病甚至肿瘤微环境调节领域扩散。

在突破性科学面前，对具有确切临床价值的高壁垒资产进行重金下注，依然是穿越产业周期的不二法则。随着整合的深入，一个在多赛道具备硬核产品力的“新渤健”，正在全球医药版图中逐渐浮现。

英文：

https://investors.biogen.com/news-releases/news-release-details/biogen-completes-acquisition-apellis-pharmaceuticals