昨夜是中国ADC历史性的一夜!

科伦博泰与默沙东宣布，sac-TMT(SKB264)在子宫内膜癌(EC)后线治疗的全球III期注册性研究TroFuse-005中，同时达到OS(总生存期)和PFS(无进展生存期)双主要终点，ORR(客观缓解率)关键次要终点同样阳性。安全性与既往研究一致，未观察到新的安全信号。

很多人把这件事情只当成是“SKB264又多了一个妇瘤后线适应症”，真正的里程碑意义在于：这是SKB264在全球注册性临床中首个达到临床终点的适应症，而之后它还有快二十个三期临床正在推进。

一款百亿美元大药的金字塔，底座已经打好了。

01

一线越强，后线越空——子宫内膜癌的治疗悖论

子宫内膜癌从来都不是小适应症。

在女性生殖系统肿瘤中，子宫内膜癌是欧美发病率最高的病种之一。晚期或复发性子宫内膜癌总体预后仍然偏差：这是一个拥有真实临床需求、真实患者群体、真实商业空间的妇科大适应症，不该被「小瘤种」的标签轻易打发。

治疗格局的变化，在过去三五年里发生得相当快。

过去，晚期或复发性子宫内膜癌的一线方案相对固定：卡铂+紫杉醇的铂类化疗组合，在部分分子分型中辅以激素治疗。二线则以仑伐替尼+K药为核心选择，尤其对pMMR/MSS人群而言，这个组合一度是标准。

然后IO前移了。

随着K药+卡铂/紫杉醇(CP方案)，多塔利单抗+CP方案，度伐利尤单抗+CP方案等疗法在一线子宫内膜癌中相继取得阳性结果，IO-chemo组合正在成为晚期子宫内膜癌一线治疗的新标准。这一变化对整个治疗序列的影响，造成了序贯治疗非常大的影响，虽然给一线治疗带来了更长的无进展生存期，但同样带来了一个大问题——前线都用完了，后线用啥药呢?

说白了，问题出在这里：当PD-1/PD-L1抑制剂前移到一线，二线的逻辑就被改写了。患者一线已经接受过铂类，一线也已经接受过PD-1/PD-L1。进展之后，再用K药-based therapy的意义明显减弱;传统单药化疗(紫杉醇、多柔比星、脂质体多柔比星等)在经治人群里疗效本就有限。

这个时候，post-platinum + post-IO的患者进展了，该用什么?

这就是子宫内膜癌的治疗悖论：一线越强，后线患者越难治;免疫治疗越早使用，post-IO时代的治疗真空就越需要新的机制来填补。

TroFuse-005出现在这个空白里，拿到了一个OS级别的答案。

02

同为TROP2 ADC，但证据等级已经拉开

在讨论TroFuse-005之前，得先确认一件事：SKB264在子宫内膜癌中的三期成功，到底有多大意义?

在既往经治子宫内膜癌的早期临床数据中，SKB264显示出约30%的ORR，mPFS大约在5至7个月区间，DCR较高，安全性以血液学毒性、胃肠道反应和口腔炎为主，均属于TOP1 inhibitor载药ADC的已知毒性谱，未观察到明显不可管理的新安全信号。

这是一次从早期信号到注册性验证的连续兑现。两者之间那段距离，是四到五年的全球临床执行力，也是默沙东全球临床执行力的最好体现。

把SKB264放到同靶点竞品的坐标里看，局面会更清楚。

Trodelvy在子宫内膜癌的TROPHY-EC单臂研究中显示出约22-23%的ORR，mPFS约5个月左右——这可以说明TROP2这个靶点在EC中的生物学活性。Trodelvy的全球III期ASCENT-GYN-01目前仍在推进中，尚未报出注册性结果。Datroway(datopotamab deruxtecan)在乳腺癌和肺癌中有较大布局，EC方向暂无公开的专项注册性数据。

这样放在一起看，局面就清楚了：Trodelvy证明了TROP2在子宫内膜癌中有活性，SKB264进一步证明了TROP2 ADC在post-platinum + post-IO子宫内膜癌中能够转化为生存获益。在两者之间，就是一个III期OS阳性和一个单臂早期数据之间的距离。

同一个靶点，但临床成果的证据等级，已经被无限拉开。

从sac-TMT自身机制看，它采用的是抗TROP2抗体加可裂解连接子加贝洛替康衍生物(TOP1抑制剂)的结构。与Trodelvy同为TROP2 ADC、同为TOP1 inhibitor载药，但在DAR、连接子设计和具体载药分子上存在差异。但现在SKB264比trodelvy强(非头对头横向比较)，或许是行业内大多数人的共同认知。

销售峰值上，对子宫内膜癌后线适应症的单独销售峰值，估值上需要保持谨慎。

后线EC的患者群体受到体能状态、前线治疗可及性和地区医疗水平的多重折损;ADC的定价在不同地区差异显著;此外，TroFuse-005对应的是既往接受过铂类和IO的人群，这个口径在未来可能随治疗指南的演变而调整。

综合来看，EC后线适应症的全球销售峰值保守估算约为6-8亿美元，base case约10-15亿美元，若后续向pMMR EC一线或维持治疗前移成功，这个数字可以显著上修。

但子宫内膜癌给了SKB264第一个确定性支点。它真正的意义是SKB264第一次在全球III期中证明了自己。

03

四个战场决定百亿美元叙事

理解SKB264的全部价值，需要一张铺满房间的地图。

把SKB264正在推进的全球III期按商业价值和战略意义拆分，可以归纳为四个战场：肺癌、乳腺癌、妇瘤、泛实体瘤。

NSCLC是全球实体瘤中最大的商业市场之一。SKB264+K药联合一线治疗NSCLC，是目前最值得密切关注的临床方向。在默沙东的肿瘤战略框架里，K药+ADC的联合逻辑在多个瘤种同步推进，而SKB264是其中推进速度最快、全球布局最系统的ADC搭档之一。

中国人群的III期数据将在ASCO 2026上以口头报告形式披露——这是市场验证SKB264肺癌潜力的重要窗口。肺癌的结果，将很大程度上决定这个资产能否从me better变成game changing。

如果说TroFuse-005证明了SKB264在全球注册性研究中可以跑出OS级别的确定性，那么肺癌的数据才是决定百亿美元弹性空间的那场大考。

乳腺癌上，TROP2 ADC在乳腺癌领域的商业价值已经有Trodelvy的成功路径作为先例。Trodelvy在mTNBC中率先拿到OS阳性、完成商业化，随后进入HR+/HER2-乳腺癌;Datroway紧随其后，AZ当初引进交易金额总包超过60亿美元，已经说明了这个市场的体量。

SKB264在乳腺癌中的布局覆盖mTNBC和HR+/HER2-乳腺癌，以及潜在的早期TNBC场景。这个大适应症领域的优势在于，市场对TROP2 ADC的接受度和支付路径已经相对成熟。

但有一说一：乳腺癌赛道的竞争也是最激烈的。Trodelvy和Datroway已经占据了大量临床和商业空间，SKB264能否从中切出足够的份额，还需要等头对头或间接对比数据来回答。疗效断层领先是SKB264的核心筹码。

妇科肿瘤上，TroFuse-005是妇瘤战场的第一声炮响，但SKB264的妇瘤布局远不止后线EC：pMMR EC一线或维持治疗的探索、宫颈癌、卵巢癌——这是一张系统性铺开的妇瘤地图。

如果pMMR EC一线或维持治疗同样取得成功，适应症人群将从经治后线大幅扩展，峰值销售的天花板也随之上移。宫颈癌和卵巢癌作为TROP2高表达的妇科肿瘤，是值得持续关注的潜在适应症。

SKB264的妇瘤叙事，是从EC后线、pMMR EC一线、宫颈癌、卵巢癌多个方向系统性铺开的。TroFuse-005是第一张牌，但不是最重的一张牌。

除上述三个主战场外，SKB264在胃癌、膀胱癌/尿路上皮癌等TROP2高表达实体瘤中也有布局。这部分目前不是核心叙事，但在管线深度和平台宽度上构成了补充性的估值支撑。

Jefferies曾将sac-TMT视为超过100亿美元的潜在机会。这其中或许有很大一部分，是给默沙东全球临床执行力以及与K药联用的溢价。

EC后线一个适应症虽然只有10-20亿刀。但如果没有TroFuse-005的OS阳性，那个100亿刀的峰值预测始终没有迈出第一步验证，有了TroFuse-005，这个叙事第一次才有了注册性临床成功的支点。

结语：医学史上有一个反复出现的规律：真正改变疾病格局的药物，往往是在一个看起来不够大的适应症里先证明自己，然后才在更大的战场上展开。

TroFuse-005的意义，不在于子宫内膜癌后线这个具体的市场空间，而在于它是SKB264第一次在全球多中心注册性III期中，用OS+PFS双阳性证明了自己跑得通。这个先例一旦建立，整个管线矩阵的叙事分量就变了。

肺癌的那场考试还没开始——ASCO 2026的数据才是真正意义上的压力测试。乳腺癌的战场竞争更激烈，需要数据说话。妇瘤的平台还在扩展，EC后线只是第一块砖。

子宫内膜癌给了SKB264一个全球注册性成功的起点，肺癌、乳腺癌和妇瘤矩阵，才决定它能不能真正走向那个百亿美元的位置。