2026年8月19日，莫德纳Moderna和美国默沙东(MSD)联合宣布，评估个体化mRNA新抗原疗法intismeran autogene(intismeran、V940或mRNA-4157)联合PD-1抑制剂Keytruda(pembrolizumab)用于完全切除的IIB-IV期黑色素瘤患者辅助治疗的3期INTerpath-001试验取得积极顶线结果。该试验达到无复发生存期(RFS)主要终点以及无远处转移生存期(DMFS)关键次要终点。关键次要终点无远处转移生存期(DMFS)也同时达成。两项改善均达到统计学显著，公司称其具备临床意义，研究仍在继续随访 OS 等终点，有助于延缓黑色素瘤患者的疾病复发，并在术后抑制其扩散。

这里至少三个层面的 "第一次"：

首个取得阳性 III 期结果的个体化新抗原疗法;

首个取得阳性 III 期结果的 mRNA 癌症疗法;

更值得注意的是，在已接受手术切除的黑色素瘤辅助治疗中，这是第一项 III 期研究证明，在 Keytruda 这一成熟标准治疗基础上增加新的治疗，可以进一步带来具有临床意义的 RFS 和 DMFS 改善。

独立数据监查委员会表示，在预先计划的中期数据检查时，这款癌症疫苗与默沙东的免疫治疗药物可瑞达(Keytruda)联用，相比单用可瑞达显示出"统计学显著且具有临床意义的改善"，由此判定试验成功。两家公司未公布详细数据，但计划在即将召开的医学会议上披露。

公告发布后，莫德纳股价涨幅超过一倍，总市值696.19亿。TD Cowen分析师称其为"里程碑时刻"，Jefferies分析师预测，仅黑色素瘤这一适应症，该疫苗就能实现数十亿美元的销售额。两家公司还在针对肺癌、肾癌和膀胱癌测试这款疗法。

截图来源：www.nasdaq.com

临床上，个体化mRNA癌症疗法第一次取得了阳性的Ⅲ期顶线结果;资本市场则已经开始为它在其他癌种上的未来定价。Moderna的股价已经用177%完成了一次表态。

投资者押注的显然不只是一款黑色素瘤药物，更是一种新的治疗模式：同一套mRNA技术可以按统一配方大规模生产，也可能配合基因测序和算法，为每个人的肿瘤定制治疗方案。

严格来说，AI没有直接“治好癌症”，它参与的是个体化药物设计中最关键的筛选环节。

根据Moderna的介绍，一系列AI算法会分析患者肿瘤和血液样本的测序数据，从大量基因突变中预测最多34个最可能引发免疫反应的新抗原。研究团队再把这些靶点编码进mRNA，为每名患者单独制造一份疗法。

但这次Ⅲ期试验验证的是intismeran与Keytruda组成的整套联合方案，并没有单独验证AI贡献了多少疗效。Moderna也没有公开模型架构、训练数据，以及AI相对传统筛选方法究竟提高了多少准确率。

不过消息发布后，社交平台上仍然表示振奋。

X用户Sachi写道：“AI最大的突破，或许不在软件，而在医学。”他还认为，真正的AI革命最终可能不是用token或跑分衡量，而是用延长的生命衡量。

在预设的中期分析中，与Keytruda单药相比，intismeran联合Keytruda用于既往未接受全身治疗、已完全切除的IIB、IIC、III或IV期皮肤黑色素瘤患者，在RFS和DMFS方面带来具有统计学显著性且具临床意义的改善。根据新闻稿，这是个体化新抗原疗法以及基于mRNA的癌症疗法首次取得积极的3期临床试验结果，也是首个在切除后黑色素瘤辅助治疗中，相较标准治疗Keytruda单药显示出具有临床意义改善的3期研究。按照试验方案，该研究将继续进行，以评估包括总生存期(OS)在内的其他关键次要终点。安全性方面，本次试验中intismeran与Keytruda联合治疗的安全性特征与该组合此前报道的结果一致，未观察到新的安全性信号。

几十年来，癌症疫苗通过训练免疫系统识别并攻击癌细胞的愿景，吸引了数十亿美元投入研发。然而，这项工作总体上并不成功。癌症专家将失败归因于过往疫苗只针对癌细胞上的单一抗原或突变蛋白，以及将疫苗用于病情过重、身体无力抗击疾病的患者，或是癌细胞自身的免疫抑制特性使然。

莫德纳因新冠疫苗声名鹊起，在那场改变其命运的疫情之前，公司曾大力聚焦癌症免疫治疗管线。如今，这项工作似乎正在开花结果，这家马萨诸塞州的生物技术公司似乎从过往挫折中吸取了教训，开发出了intismeran autogene(亦称V940或MRNA-4157)。

Intismeran autogene癌症疫苗是一种个体化新抗原疗法，包含编码最多34种新抗原的单一合成mRNA分子，这些新抗原是根据每位患者肿瘤独特的DNA序列突变特征通过算法设计而成。目前，两家公司正在推进INTerpath临床开发项目，评估intismeran与Keytruda或其他抗癌疗法联合使用，以及intismeran单药使用时的安全性和疗效。该项目目前共包括9项2期和3期临床试验，覆盖黑色素瘤、非小细胞肺癌(NSCLC)、膀胱癌和肾细胞癌等多种肿瘤及不同疾病阶段。此外，相关临床研究还包括用于黑色素瘤辅助治疗的2b期试验，以及一项探索胰腺导管腺癌辅助治疗、胃癌围手术期治疗和NSCLC围手术期治疗的1期研究。

Intismeran被称为"个体化抗原疗法"，能够通过mRNA技术识别患者肿瘤细胞上多达34种新抗原，并根据生物检测结果量身定制。临床策略聚焦于辅助治疗场景，即在手术等初始治疗后，患者接受额外治疗以防疾病复发。

在这项名为INTerpath-001的关键试验中，受试者在肿瘤手术切除后，接受intismeran联合可瑞达，或单用可瑞达。研究者共纳入1137名患者，其中三分之二被随机分配至intismeran-可瑞达联合组。

在一项157人的2期试验中，intismeran联合用药相比单用可瑞达，将死亡或复发的相对风险降低了44%。根据KEYNOTE-054研究的结果，可瑞达单药相比安慰剂能够将死亡或复发的相对风险降低43%。

分析师在客户报告中表示，莫德纳管理层会将20%的风险降低视为"临床基准"，不过Evercore ISI分析师认为，任何低于25%的结果都可能被视为"不尽如人意"。其他分析师则认为35%到40%的降幅才算"具有明显差异化"。

尽管intismeran仅凭黑色素瘤这一适应症就能实现重磅炸弹级销售，但其商业前景的更清晰画像，有待肾癌(预计今年晚些时候或明年初出炉)、膀胱癌和非小细胞肺癌的结果来勾勒。这些癌症类型对免疫疗法有更好的靶点，因为它们属于所谓"热肿瘤"，免疫细胞已经浸润其中并可被激活。

Moderna 总裁 Stephen Hoge 在结果公布后表示，公司已经在与监管机构沟通，在此前获得突破性疗法认定的背景下，如果后续进展顺利，intismeran 最快可能在 2027 年进入市场。与此同时，他也承认，个性化药物的商业规模制造仍然是接下来的重要挑战。所以，8 月 19 日仍然值得被记住。

2016 年，当 Merck 向 Moderna 支付 2 亿美元、开始押注个性化 mRNA 癌症疫苗时，双方在公告里写得很坦率：这是一个过去 "经历过许多挑战" 的领域。那时他们设想的是，根据患者自己的肿瘤突变设计疫苗，并在数周内完成一批专属产品。这款产品的布局远不止黑色素瘤，整体以术后辅助治疗为核心，同步拓展围手术期、晚期一线场景，所有系列试验统一命名为INTerpath。

十年后，这个设想第一次走到了阳性 III 期。

过去行业问的是：一支为患者单独定制的新抗原疫苗，到底有没有可能真正改善临床结局?INTerpath-001 已经把这个问题向前推进了一大步。

接下来要回答的问题更加现实，也更加困难：它最适合谁，应该在疾病的哪个阶段使用;成千上万个不同的患者批次如何被稳定制造和监管;以及离开黑色素瘤这块最合适的试验田之后，还有多少癌种能够复制今天的成功。

首个阳性 III 期解决了一个长期争论。也正因为如此，真正的考验才刚刚开始。