8月24日，GSK宣布其反义寡核苷酸(ASO)药物Hibsago(贝普若韦生，bepirovirsen)获日本厚生劳动省批准上市，用于慢性乙型肝炎成人患者的功能性治愈治疗。这是该药在全球范围内的首次获批，也是全球首个获批的乙肝功能性治愈疗法。

在乙肝治疗长期停留在"终身服药、病毒抑制"的阶段之后，"有限疗程、功能性治愈"第一次从概念变成了货架上的药品。

一、从"终身服药"到"6个月疗程"

慢性乙肝是全球最沉重的传染病负担之一。目前全球约有2.5亿慢性乙肝病毒感染者，其中中国占近三分之一、约7500万人。乙肝病毒是肝癌的主要病因之一，每年在全球导致近90万人死亡。

现有的标准治疗以恩替卡韦、替诺福韦等核苷(酸)类似物为主，能够强效抑制病毒复制、延缓肝硬化和肝癌进程，但存在两个绕不开的局限：其一，病毒难以被清除，停药后极易反弹，绝大多数患者需要终身服药;其二，仅靠标准治疗实现功能性治愈的比例约为1%。

根源在于肝细胞核内的cccDNA"病毒储存库"，传统药物对它无能为力。所谓"功能性治愈"，是指停止所有治疗后，乙肝病毒DNA和表面抗原(HBsAg)持续至少24周检测不到——意味着疾病由免疫系统自行控制，无需再用药。医学研究显示，HBsAg消失与肝癌风险最高降低89%、全因死亡风险降低62%相关。

Hibsago此次在日本获批，恰好切中这个痛点：皮下注射、6个月有限疗程，适用于已接受至少6个月核苷(酸)类似物治疗、符合预设病毒学指标(HBsAg≤3000 IU/mL等)的成人患者。部分长期服药患者，第一次有了"停药"的现实路径。

二、19%对1%：B-Well三期数据拆解

此次获批基于B-Well III期项目的结果，相关数据已于2026年5月发表于《新英格兰医学杂志》。

B-Well 1和B-Well 2是两项全球多中心、随机双盲、安慰剂对照III期研究，覆盖29个国家、纳入超1800名患者。汇总数据显示：在总体研究人群(基线HBsAg≤3000 IU/mL)中，接受6个月贝普若韦生治疗的功能性治愈率达19%(233/1220)，安慰剂组为0(0/614)，差异具有统计学意义和临床意义，达到主要终点。

细分人群的疗效梯度更为清晰：基线HBsAg≤1000 IU/mL的患者治愈率提升至26%(200/768);这一人群约占全球确诊慢性乙肝病例的45%。中国亚组的表现更突出——基线HBsAg≤1000 IU/mL的中国患者，功能性治愈率达35%。

探索性分析还显示，截至第72周随访，总体人群中49%的患者HBsAg降至100 IU/mL以下，≤1000 IU/mL亚组中这一比例为62%。已有医学文献证实，低表面抗原水平与免疫控制增强、预后改善明确相关。

安全性方面，最常见的不良事件为注射部位红斑、局部疼痛和肝酶一过性升高，整体与既往研究一致。需要指出的是，19%的治愈率意味着超过八成患者仍无法通过单药实现功能性治愈——这款药解决的是"从0到1"的问题，而不是"从1到10"。

三、一款ASO的十五年长跑

贝普若韦生的研发代号GSK3228836，更早的名字是IONIS-HBVRX，由美国Ionis制药发现。2019年8月，GSK以2.62亿美元首付款加里程碑付款将其引进，此后一路推进至III期，2026年1月7日宣布B-Well双研究均达主要终点。

作为一款三重机制的ASO药物，它的碱基序列与乙肝病毒RNA互补：进入肝细胞后与靶mRNA形成双链结构，通过RNase H酶介导降解，从源头上切断病毒复制指令;随之而来的是血液中HBsAg水平的下降，为免疫系统"松绑";同时其分子还能通过Toll样受体8(TLR8)刺激免疫应答，提高持久应答的机会。一句话概括：一边拆掉病毒的生产线，一边唤醒被压制多年的免疫系统。

这条技术路线并非孤例。全球已有9种ASO药物获FDA批准上市，覆盖杜氏肌营养不良、脊髓性肌萎缩等疾病，但乙肝是其中患者规模最大的领域。贝普若韦生是首个完成III期并获批的乙肝小核酸药物，它的撞线也验证了"基因水平干预"在传染病治愈中的应用价值。

四、国内一波三折：先"失利"，再申报，正大天晴押注中国权益

相比日本的首批落地，贝普若韦生在中国的审批进程更曲折。

今年3月27日，该药首次在国内申报上市并获受理，适应症为核苷(酸)类似物在治、HBsAg≤3000 IU/mL、无肝硬化的成人慢性乙肝患者，同时纳入优先审评，曾有望成为全球首个获批市场。但5月25日，国家药监局发布的药品通知件送达信息中出现了这款药，被行业解读为首次申报未获批准。

仅隔两日，5月27日GSK即重新递交上市申请。业内人士透露，首次"失利"并非疗效或安全性数据问题，而是申报程序原因，重新提交后优先审评资格保留，原定2027年第一季度上市的进度未受影响。

商业化布局早已先行。今年5月，GSK与中国生物制药旗下的正大天晴达成独家战略合作，以CSO模式将贝普若韦生的中国内地商业化权益交由正大天晴运作。此外，该药早在2021年8月就获中国突破性疗法认定，监管层面的技术认可并无悬念。

海外的审批时间表也已排定：美国FDA的上市申请已于4月提交，PDUFA决定日期在今年10月;欧盟的上市申请同步推进中。日本的率先获批，某种意义上只是这场全球审批竞速的第一张多米诺骨牌。

五、40条管线竞速：30%治愈率才是下一个分水岭

贝普若韦生的获批并未终结竞争，反而按下了行业加速键。目前全球有超过40条乙肝治愈在研管线，技术路线以ASO、siRNA等小核酸药物为主力。

国产管线中，杭州浩博医药的AHB-137是进度最快的ASO之一。2026年EASL年会上公布的II期随访数据显示，停药24周后，基线HBsAg为100-10000 IU/mL的总体人群中32%实现临床治愈;在100-1000 IU/mL的优势人群中，治愈率达70%——首次有单药在主要目标人群中跨过30%这道关键门槛。恒瑞医药的HRS-5635则是首个进入III期的siRNA乙肝药物，给药频次比ASO更低。

行业共识中，约30%的临床治愈率被视为乙肝治愈疗法"重大突破"的关键里程碑。以19%为起点的贝普若韦生证明了这条路走得通，而后续的序贯治疗、联合治疗方案，正是把治愈率从"可用"推向"普及"的主战场。GSK也在推进贝普若韦生与其他药物的序贯治疗研究。

从1998年首个ASO药物上市，到2026年乙肝功能性治愈药撞线，小核酸药物用了28年等来第一个传染病治愈样本。对7500万中国患者而言，日本的批准只是开始——真正决定他们用药可及性的，是未来几个月国内审评的走向、定价的天花板，以及医保谈判桌上的博弈。乙肝"治愈时代"的大门已经推开，但门内的路，还很长。