本文转载自药渡

作者：Pharmadeep

8月26日，百济神州宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准其自主研发的PD-1单抗替雷利珠单抗(百泽安®)联合HER2双特异性抗体泽尼达妥单抗(百赫安®)与化疗，用于局部晚期不可切除或转移性HER2阳性胃、胃食管结合部或食管腺癌(GEA)成人患者的一线治疗。

此次获批基于全球III期HERIZON-GEA-01研究的积极结果，相关数据已发表于《新英格兰医学杂志》。这是替雷利珠单抗在美国获批的第四项适应症，也是首个且唯一在HER2阳性GEA一线治疗中实现中位总生存期超过两年的免疫联合方案，为这一长期预后不佳的难治性肿瘤患者群体带来了全新的治疗标准。

图1. 百济神州宣布雷利珠单抗联合疗法在美国获批上市，来源：企业官微

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关于HER2阳性GEA

胃食管腺癌是全球第五大常见癌症，长期以来存在显著的未满足治疗需求。其中，约20%的患者呈现HER2阳性，这一亚型侵袭性强，治疗难度大。数据显示，胃癌的全球五年生存率低于30%，食管腺癌约为19%。

尽管曲妥珠单抗联合化疗已成为HER2阳性GEA的标准一线方案，但多数患者仍会在一年内出现疾病进展，长期生存结局未获根本性改善。对于晚期HER2阳性GEA患者而言，一线治疗是充分发挥治疗作用、改变疾病进程的关键机会。

因此，在一线阶段即采用更有效的联合方案，对于改善患者生存至关重要。此次替雷利珠单抗联合泽尼达妥单抗与化疗方案的获批，正是基于这一临床逻辑，通过“双抗+免疫+化疗”的深度组合，在标准治疗基础上实现了生存期的显著延长。

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关键临床研究

此次FDA批准基于一项全球、随机、开放标签的III期HERIZON-GEA-01研究，该研究由百济神州与Jazz Pharmaceuticals共同开展，共入组914例来自30多个国家和地区的HER2阳性晚期GEA患者。研究主要终点为经盲态独立中心审查的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。

研究结果显示，在主要终点OS方面，替雷利珠单抗联合泽尼达妥单抗与化疗组的中位OS达到26.4个月，而曲妥珠单抗联合化疗(标准治疗)对照组为19.2个月，死亡风险显著降低。在PFS方面，联合治疗组同样展现出具有统计学显著性和临床意义的改善，中位PFS达12.4个月，对照组为8.1个月。这一PFS和OS的双重获益，标志着该联合方案在HER2阳性GEA一线治疗中的突破性价值。

尤为值得关注的是，无论肿瘤PD-L1表达状态如何，患者均观察到一致的治疗获益趋势。在肿瘤PD-L1阴性(TAP<1%)患者中，替雷利珠单抗联合泽尼达妥单抗与化疗组的中位OS达到29.7个月，而对照组仅为15.8个月。这表明该方案不仅适用于免疫治疗敏感人群，也覆盖了传统上对免疫治疗应答不佳的PD-L1阴性患者群体，具有广泛的适用性。此外，在HER2表达水平不同的人群(IHC 2+或3+)中均观察到有效性。

安全性方面，联合方案的安全性特征与各组成药物的已知特征一致，未发现新的安全性信号，整体耐受性良好。

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竞品格局

自曲妥珠单抗(赫赛汀)联合化疗在ToGA研究中确立HER2阳性晚期胃癌一线标准治疗地位以来，十余年间该领域始终未能实现根本性突破。

近年来，KEYNOTE-811研究显示，在曲妥珠单抗+化疗基础上联合帕博利珠单抗(K药)可改善PD-L1阳性患者的PFS，但OS获益主要局限于PD-L1阳性亚组。

而HERIZON-GEA-01研究通过引入HER2双抗泽尼达妥单抗和PD-1单抗替雷利珠单抗的双重免疫协同，实现了不受PD-L1表达限制的全面获益，且中位OS突破26个月，在数值上超越了K药方案在PD-L1阳性人群中的历史数据。这一结果使替雷利珠单抗联合方案在HER2阳性GEA一线治疗中建立了新的竞争壁垒。

结 语

此次FDA批准是替雷利珠单抗全球化进程的又一关键里程碑。目前，替雷利珠单抗已在美国获批用于食管鳞癌二线(单药)、胃癌一线(联合化疗)、食管鳞癌一线(联合化疗)以及本次HER2阳性GEA一线(联合泽尼达妥单抗与化疗)共四项适应症。

作为百济神州实体瘤产品组合的基石药物，替雷利珠单抗已在全球50多个国家和地区获批，覆盖食管癌、胃癌、非小细胞肺癌、肝癌、鼻咽癌等多个高发瘤种，全球超过200万例患者接受了治疗。其全球临床开发项目迄今已在30多个国家和地区开展了71项试验(含21项注册性研究)，入组近15,000例患者。

展望未来，随着替雷利珠单抗在全球更多市场的渗透、联合治疗策略的持续优化，以及泽尼达妥单抗在其他HER2表达实体瘤中的探索，百济神州有望在肿瘤免疫和精准靶向治疗领域构筑起更具竞争力的产品矩阵，为全球更多癌症患者提供创新治疗选择。