2026年8月19日，默沙东与Moderna联合宣布，其个体化mRNA癌症疫苗产品intismeran autogene(V940/mRNA-4157)在III期INTerpath-001研究中获得阳性结果。该联合方案在完全切除的IIB–IV期皮肤黑色素瘤患者辅助治疗中，同时达到无复发生存期(RFS)和无远处转移生存期(DMFS)两大终点，这是全球范围内首个在III期框架下获得阳性证据的个体化新抗原疗法，亦为首个取得III期阳性结果的mRNA癌症治疗产品，为mRNA技术在肿瘤治疗领域的应用提供了里程碑式证据。

1. III期研究关键数据解读

INTerpath-001是一项随机、双盲、全球多中心III期临床试验，入组1137例已接受根治性手术的高危皮肤黑色素瘤患者(分期IIB至IV期)。受试者按2:1比例分组，联合组接受intismeran联合帕博利珠单抗，对照组接受帕博利珠单抗单药治疗，疗程持续至疾病进展、出现严重不良反应或完成约56周治疗周期。

疗效方面，预设期中分析显示，联合治疗组在RFS(主要终点)与DMFS(关键次要终点)上均取得具有统计学意义和临床价值的改善幅度。研究将持续推进以获取OS等长期随访数据。安全性方面，联合用药的不良反应谱与此前II期研究观察结果一致，未发现新的安全隐患。

此次III期成功是对II期KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201研究数据的强有力验证。后者在2026年ASCO大会上发布的五年随访结果显示，intismeran联合方案可使复发或死亡风险下降49%(HR=0.51;95%CI 0.294–0.887)，远处转移或死亡风险下降59%(HR=0.411;95%CI 0.200–0.843)。

2. 临床意义与专家观点

本试验主要研究者、澳大利亚黑色素瘤研究所医学总监、悉尼大学黑色素瘤内科肿瘤学与转化研究主任 Georgina Long教授 指出：

该III期数据首次以高级别证据证明，针对患者个体肿瘤突变图谱设计的mRNA疫苗，能够为帕博利珠单抗单药治疗带来额外的临床获益。对于已接受根治性切除的高危黑色素瘤患者而言，这一联合策略有望重新定义辅助治疗的选择框架。

默沙东研究实验室总裁 Dean Y. Li博士 强调：

辅助治疗的核心在于肿瘤负荷最低的窗口期实施有效干预，从而提高治愈可能。此次III期结果为个体化抗癌策略提供了坚实的数据支撑。

Moderna首席执行官 Stéphane Bancel 表示：

为每位患者“量身定制”mRNA药物曾长期停留在概念层面，如今这一技术路径已获得临床III期实证，标志着个体化癌症治疗进入新阶段。

3.技术原理与后续布局

作用机制简述

Intismeran autogene的技术流程可分为三步：首先，通过对患者手术切除的肿瘤组织进行基因测序，筛选出具有免疫原性的个体化新抗原;其次，利用mRNA合成技术制备编码最多34种新抗原的制剂;最后，经肌肉注射给药后，mRNA在体内翻译表达，激活免疫系统产生特异性T细胞反应，实现对残留肿瘤细胞的精准清除。

图1 作用机制

研发布局概况

围绕intismeran，默沙东与Moderna已构建起名为INTerpath的临床开发平台，目前涵盖9项II/III期研究，探索该疫苗在不同肿瘤类型和不同治疗阶段的应用价值，涉及的适应证包括非小细胞肺癌、膀胱癌、肾细胞癌等。此外，针对胰腺癌术后辅助治疗以及胃癌、非小细胞肺癌围手术期治疗的I期探索也已启动。

表1 INTerpath临床管线

默沙东研究实验室总裁Dean Y. Li博士表示，早期干预是提高肿瘤治愈率的关键，本次III期结果验证了个体化治疗的潜力。公司计划在近期国际学术会议上公布完整数据，并与监管机构沟通上市申报事宜。

4. 展望与申报计划

基于INTerpath-001的阳性结果，申办方计划于近期学术会议披露完整分析数据，并已启动与监管机构的上市申报沟通。分析人士认为，若该联合方案最终获批，将成为黑色素瘤辅助治疗领域十余年来最重要的治疗升级之一，同时也为mRNA个体化疫苗在其他实体瘤中的开发提供了积极信号。

原链接：

https://www.merck.com/news/merck-and-moderna-announce-phase-3-interpath-001-trial-of-intismeran-autogene-plus-keytruda-met-endpoints-of-recurrence-free-survival-rfs-and-distant-metastasis-free-survival-dmfs-in-patient/