公司利用脂质纳米颗粒递送RNA，将治疗性基因直接插入患者细胞内特定位点，旨在绕开传统CAR-T复杂生产流程

9月2日，Typewriter Therapeutics正式结束隐身模式，宣布完成5600万美元A轮融资，用于开发一个基于RNA的基因插入技术平台，首批研发方向锁定体内CAR-T疗法及遗传性肝病。

技术原理：绕开传统CAR-T复杂生产流程

这家生物技术公司希望通过脂质纳米颗粒(LNP)将其基因编辑机制直接递送至患者体内细胞，从而绕开传统CAR-T疗法复杂的生产制备流程。

该公司计划于今年晚些时候启动首个非人灵长类动物研究。

Typewriter的核心技术平台"靶向引发逆转录"(TPRT)，构建于R2逆转座子这一天然基因插入系统之上，该系统由其学术联合创始人发现。

与部分专注于对单个DNA碱基进行精准编辑的基因编辑技术不同，Typewriter的技术路径是将完整、具有功能的基因插入基因组中的特定位点。该位点经过筛选，可在不干扰其他基因的前提下安全实现基因修饰。

全RNA疗法设计

Typewriter的疗法为双组分全RNA设计：一条mRNA指导细胞生成R2蛋白，另一条RNA则携带治疗性基因，并在两端配有可招募R2蛋白的序列。

两条RNA进入细胞后结合形成活性复合物，使R2蛋白得以通过TPRT机制将基因插入指定靶位点。此后，R2蛋白编码机制及mRNA本身会被降解，最终仅在目标位置留下已插入的治疗性基因。

行业背景：CAR-T安全性问题引发关注

此次融资消息公布之际，诺华与百时美施贵宝(BMS)恰好因安全性问题相继暂停了各自CAR-T疗法的临床试验。

本周早些时候，诺华证实，因三名患者在出现一种罕见炎症并发症后死亡，公司已叫停rapcabtagene autoleucel的八项试验;BMS则在观察到一过性、可逆的炎症反应事件后，自愿暂停了其zolacabtagene autoleucel CAR-T项目的试验。

Typewriter首席执行官Matthew Stanton表示："通过利用脂质纳米颗粒递送的RNA，将持久、具有功能的基因插入T细胞内的安全港位点，我们的技术旨在打造更安全、可重复给药的基因疗法，让更多患者能够用上治疗，而不必受限于当前繁琐复杂的CAR-T生产工艺。"

Stanton此前曾在Moderna担任化学负责人，率领团队推动首批mRNA疫苗进入临床开发阶段。他表示，此次融资将助力公司在已建立的人源化小鼠模型概念验证基础上，进一步推进首个体内CAR-T在研候选药物的开发。

重新定义RNA技术

已加入Typewriter董事会的辉瑞前研发负责人Mikael Dolsten表示，这家初创公司正在将已被mRNA疫苗验证有效的RNA/LNP技术进一步推进，不再局限于生成短暂表达的蛋白质，而是尝试在不依赖病毒载体的情况下，将持久性治疗基因"书写"进入基因组。

他表示："我尤其对这项技术在体内CAR-T领域的意义感到振奋，"并指出该技术在简化给药方式及实现CAR持久表达方面具有潜力。

团队与投资方

Typewriter成立于2022年，其技术源自东京大学藤原晴彦(Haruhiko Fujiwara)团队关于R2逆转座子的学术研究。

除Stanton外，管理团队还包括首席科学官Leanne Peiser，她此前曾担任BMS多个适应症CAR-T产品管线的高级科学负责人。此外，联合创始人Jun Zhou将负责药物发现与全球运营，Ari Friedland将领导研究工作，Mayu Yoshikawa将负责公司日本业务部门。

这家初创公司还邀请到弗雷德·哈钦森癌症中心的CAR-T疗法先驱Stan Riddell加入其科学顾问委员会。Riddell曾主导首个过继性T细胞回输疗法的人体试验，并联合创立了Juno Therapeutics，该公司的CAR-T研究后被BMS收购。

此轮A轮融资由AN Venture Partners与RA Capital Management领投，ANRI、Gemseki及SBI US Gateway Fund参投。

原文：

https://www.prnewswire.com/news-releases/typewriter-therapeutics-emerges-from-stealth-with-56-million-series-a-financing-to-pursue-in-vivo-car-t-medicines-302866871.html