9 月 17 日，国家药监局药品审评中心(CDE)官网公示，海思科 HSK42360-Na 拟纳入突破性治疗品种，拟定适应症为 BRAF V600 突变的复发或进展性高级别脑胶质瘤。作为国内自主研发的新一代脑透性 BRAF 悖论破坏剂，该产品针对中枢神经系统肿瘤靶向治疗的核心痛点，凭借独特的耐药克服机制与优异的血脑屏障穿透能力，为复发难治患者带来全新治疗选择。

疾病背景

高级别脑胶质瘤是中枢神经系统侵袭性最强的恶性肿瘤之一，生长快、浸润性强、复发率极高，患者经手术、放化疗标准治疗后中位生存期仍不理想。其中 BRAF V600 突变是该类肿瘤的重要驱动亚型，以 V600E 最为常见，在儿童及青少年高级别脑胶质瘤中占比约 5%~10%，在部分特殊病理亚型中占比更高;该突变通过持续激活 MAPK 信号通路驱动肿瘤细胞恶性增殖，传统放化疗对其获益有限，临床长期缺乏高效的针对性治疗手段。

药物机制

目前已上市的第一代 BRAF 抑制剂存在两大临床瓶颈：一是药物抑制 BRAF 突变单体后，会反向诱导 BRAF 二聚体形成，触发下游通路反常激活，快速产生获得性耐药，因此临床必须联合 MEK 抑制剂使用，毒副作用叠加显著;二是多数分子血脑屏障穿透率低，颅内药物浓度不足，难以有效控制脑内原发病灶。

HSK42360-Na 是海思科自主研发的新一代 BRAF 悖论破坏剂(paradoxical breaker)，属于 1 类创新小分子药物。其核心作用机制在于可同时特异性结合 BRAF V600 突变单体，并有效阻断 BRAF 同源 / 异源二聚体的形成，从分子层面避免了第一代抑制剂引发的通路反常激活效应，从根源上克服获得性耐药问题，有望实现单药长效控瘤;同时该分子不影响含野生型 BRAF 的 RAF 二聚体，理论上脱靶毒性更低。此外，该分子经过专门的成药性优化，具备优异的中枢神经系统渗透性，能够高效穿透血脑屏障，在脑肿瘤组织中稳定达到有效治疗浓度，精准作用于颅内病灶，解决了现有药物脑内暴露不足的核心短板。

临床疗效

HSK42360-Na 的全球多中心 I 期临床研究(NCT06536400)已公布多项阶段性数据，充分验证了其在 BRAF V600 突变脑胶质瘤中的抗肿瘤活性与安全性。截至 2025 年 11 月数据截止日，共纳入 22 例可评估的原发性中枢神经系统肿瘤患者，整体客观缓解率(ORR)达 40.9%，其中包含 1 例确认的完全缓解(CR);细分亚组来看，19 例高级别脑胶质瘤患者 ORR 为 36.8%，3 例低级别脑胶质瘤患者 ORR 达 66.7%，显示出对不同级别胶质瘤的广谱活性。

更早的阶段性数据(截至 2025 年 7 月)显示，在 14 例可评估的 BRAF V600 突变脑胶质瘤患者中，7 例达到部分缓解(PR)，6 例疾病稳定(SD)，ORR 达 50%，初步印证了药物的颅内抗肿瘤活性。值得关注的是，该疗效覆盖了既往接受过 BRAF/MEK 抑制剂治疗失败的耐药患者，印证了其独特二聚体阻断机制克服耐药的临床价值。

安全性方面，单药治疗整体耐受性良好，研究全程未出现剂量限制性毒性(DLT)，绝大多数治疗相关不良事件为 1~2 级轻度反应，以转氨酶轻度升高、贫血为主，无治疗相关死亡事件，也无患者因不良反应终止治疗。基于其不诱导野生型 RAF 二聚化的机制特点，该产品预期皮肤不良反应发生率显著低于第一代 BRAF 抑制剂，更支持患者长期用药。

研发进展

HSK42360-Na 是海思科肿瘤创新管线的核心品种，目前处于 I 期临床研究阶段，本次拟纳入突破性治疗品种，将依托 CDE 快速通道政策获得全程研发指导与优先审评对接，大幅缩短产品上市周期，尽早满足临床未满足需求。在此之前，该产品已于 2026 年 3 月正式纳入 CDE《儿童抗肿瘤药物研发鼓励试点计划(星光计划)》，同步推进儿童 BRAF V600 突变复发 / 进展脑胶质瘤的适应症开发，覆盖儿童患者这一高未满足需求群体。

海外商业化布局方面，2026 年 6 月海思科与美国 Nuvectis Pharma 达成独占许可协议，授予对方除大中华区域以外的全球范围内 HSK42360 项目的开发、生产与商业化独家权益，同时授权的还有 HSK39297 项目;两项产品合计包含 4000 万美元首付款及近期里程碑付款，以及最高 14.21 亿美元的额外里程碑付款，成为本土创新药海外授权的又一典型案例。

后续除本次申报的复发 / 进展性高级别脑胶质瘤核心适应症外，HSK42360-Na 还将逐步拓展低级别脑胶质瘤、BRAF 突变实体瘤脑转移，以及非小细胞肺癌、甲状腺癌、结直肠癌等其他 BRAF V600 突变实体瘤适应症，依托广谱抗肿瘤活性与中枢神经系统渗透优势，覆盖更多临床未满足需求。