单季6.42亿美元(约合人民币44亿元)销售额，同比增长70%——“核药王者”Pluvicto正以近乎碾压的态势，把前列腺癌的精准治疗推上全新爆发期。

诺华2026年一季报显示，这款前列腺癌放射配体疗法的销售额曲线持续陡峭：2022年上市首年2.8亿美元，2023年9.8亿、2024年13.92亿，2025年全年19.94亿美元，连续三年保持40%以上增速，正式成为全球首个突破10亿美元大关的核药品种。

跨国巨头的“核药王者”在前列腺癌赛道一路高歌，本土创新力量也在加速跟进。恒瑞医药自研的PSMA靶向核药HRS-4357已启动III期临床试验;翰森制药自研的B7-H3靶向ADC药物HS-20093于2026年4月获国家药监局批准纳入突破性治疗药物程序。

一款前列腺癌药物的爆发，正在引发从跨国药企到本土创新的产业共振。

这一连串数字和事件指向同一个核心问题：前列腺癌靶向治疗究竟走到了哪一步?要回答这个问题，不妨将时钟拨回到1941年。

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前列腺癌靶向治疗演进

1、诺奖级起点——配体结合域策略的确立

前列腺癌药物开发的时间原点，是1941年芝加哥大学Charles Huggins的开创性发现。他观察到，晚期前列腺癌患者接受睾丸切除或雌激素注射后，升高的血清酸性磷酸酶快速下降，骨转移带来的临床症状迅速改善。这项研究确立了此后数十年一切前列腺癌治疗的底层原理——肿瘤生长高度依赖雄激素信号，切断这一信号就能遏制肿瘤。Huggins因此于1966年获诺贝尔生理学或医学奖。

Huggins的发现不仅开启了前列腺癌内分泌治疗的大门，也从根本上定义了一个药物研发的核心方向：如何更有效地阻断雄激素与其受体的结合。雄激素受体(AR)上存在一个明确的药物结合位点——配体结合域(LBD)。此后半个多世纪，制药工业的努力几乎全部集中在设计更精密的药物去占据这个位点。从第一代到第二代AR抑制剂的迭代，本质上都是沿着这一配体结合域策略展开的。

Huggins与其他诺奖得主合影

图片来源：https://photoarchive.lib.uchicago.edu/db.xqy?one=apf1-02882.xml

比卡鲁胺——第一代口服抗雄药

1995年，阿斯利康的比卡鲁胺上市，通过竞争性占据LBD起效。但其结合可逆、亲和力有限，随AR扩增逐渐失效，后被二代药物逐步取代。

恩扎卢胺——年销80亿美元的重磅炸弹

2012年，恩扎卢胺(Medivation/安斯泰来)在美国获批，受体亲和力提高5-8倍，作用机制拓展为三重阻断。2016年辉瑞以140亿美元收购Medivation获其50%美国权益，2024年全球销售额约80亿美元，居市场首位。

阿帕他胺与达罗他胺——配体策略市场迎来高峰

阿帕他胺(强生)2018年获FDA批准，2024年全球销售额约30亿美元。达罗他胺(拜耳/Orion)2019年获批，以低血脑屏障通透率在高龄患者中形成差异化定位，2024年9月突破年销售额10亿欧元。

2、结构性漏洞与三条突围路径

在销售数字下方，结构性漏洞正在积累。癌细胞进化出AR-V7剪切变异体，它保留了促进癌细胞增殖的核心功能域，完全丢弃了LBD。所有二代AR抑制剂从化学结构上找不到结合位点，宣告了配体结合域策略在mCRPC阶段的尽头。行业几乎同时从三个方向突围：

路径一：寻找第二弱点。利用BRCA1/2等DNA修复基因缺陷，通过合成致死机制精准杀伤(PARP抑制剂)。

路径二：正面攻克AR耐药。不抑制AR功能，而是直接将其降解。如PROTAC技术物理清除整个AR蛋白，包括AR-V7。

路径三：寻找独立于AR信号轴的新坐标(PSMA、KLK2、B7-H3等)，以双抗激活免疫、ADC偶联化药弹头或RDC偶联核素弹头实施定点杀伤。

3、三条路径的落地尝试与成果

路径一：PARP抑制

理论基础为合成致死。奥拉帕利(阿斯利康/默沙东)是首个在前列腺癌获批的PARP抑制剂，2025年全球销售额14.5亿美元，2025年7月在华获批用于BRCA突变mCRPC。尼拉帕利、他拉唑帕利相继入局，恒瑞氟唑帕利亦火速递交申请获得受理，国内“四强争霸”格局呼之欲出。但获益人群仅限HRR突变阳性(20%-30%)，基因检测渗透率成关键瓶颈。

路径二：攻克AR耐药

全球领跑者Arvinas开发的ARV-766，2024年诺华以总交易额11.6亿美元获得该分子的全球独家权益，并将其更名为JSB462，海外正推进III期临床筹备，国内已获批开展II期。早期临床数据显示AR LBD突变患者中相当比例PSA下降超50%。国内恒瑞HRS-5041为首个国产AR PROTAC，2026年1月与HRS-4357联合方案获批临床，截至2026年1月，HRS-5041片相关项目累计研发投入约9266万元。

路径三：探寻新靶点

双抗方向，强生Pasritamig(KLK2/CD3)I期临床中位无进展生存期接近8个月。ADC方向，翰森HS-20093(B7-H3 ADC)于2026年4月获突破性治疗认定。RDC方向，诺华将靶向PSMA的配体与镥-177耦联，VISION、PSMAfore和PSMAddition三项关键III期研究验证了从后线到前线的获益。Pluvicto 2025年全年19.94亿美元，诺华投资6亿元在海盐建设生产基地，2026年底投运。赛道壁垒在于无载体Lu-177供应与放射性药房配送网络。国内恒瑞HRS-4357研发投入约3.8亿元，远大医药TLX591诊疗一体布局同步推进。

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产业格局

前文从生物学机制角度，将前列腺癌靶向治疗在配体结合域策略失效后的突围划分为三条路径。产业层面的竞争格局，同样可以沿这三条路径来审视——每条路径上，跨国药企与国产力量的站位、关键数据及前景各有不同。

方向一：寻找第二弱点——PARP抑制剂

PARP抑制剂是三条路径中商业化成熟度最高的一条。2023年全球市场规模约31.9亿美元，预计2032年达86.2亿美元，复合年增长率11.7%。赛道核心逻辑是合成致死，通过基因检测锁定HRR突变人群，主要玩家包括阿斯利康/默沙东、辉瑞、强生及恒瑞。2023年6月，辉瑞他拉唑帕利获FDA批准联合恩扎卢胺用于HRR突变mCRPC一线治疗，TALAPRO-2研究显示影像学进展或死亡风险降低55%。强生尼拉帕利联合阿比特龙已在欧盟获批，MAGNITUDE研究显示rPFS改善45%。国产恒瑞氟唑帕利新适应症上市申请已获受理，国内形成四强格局。该方向的关键瓶颈在于基因检测渗透率——HRR突变仅占mCRPC的20%至30%，国内患者实际检测率仍然不高，推动检测普及即是释放市场增量。

方向二：正面攻克AR耐药——PROTAC

PROTAC是三条路径中技术门槛最高的赛道，主要体现在其成药性上，核心逻辑是物理降解整个AR蛋白以规避LBD耐药。全球领跑者Arvinas的JSB462在AR LBD突变患者中，43%治疗后PSA下降超50%且未观察到剂量限制性毒性。诺华以总额11.6亿美元获得该分子全球权益，旨在形成Pluvicto与JSB462的双资产矩阵。国内恒瑞HRS-5041为首个国产AR PROTAC，2026年1月与核药HRS-4357联合方案获批临床。前景取决于PSA信号能否转化为生存获益及口服类药性能否优化，III期数据为关键验证节点。

方向三：探寻新靶点，定点杀伤——双抗、ADC与RDC

这是三条路径中参与者最多、模态最丰富的赛道。三类药物各有突破性数据支撑。

双抗方向，2026年ASCO GU会议公布，强生Pasritamig(KLK2/CD3)联合多西他赛在经治mCRPC中总体PSA50应答率达64.7%，骨转移患者高达88.2%，未观察到CRS。强生已启动两项III期研究，安进AMG 160(PSMA/CD3)也在推进中。

ADC方向，同年ASCO GU会议公布，翰森HS-20093(B7-H3 ADC)在经治mCRPC中确认客观缓解率33.3%，疾病控制率87.9%，9个月rPFS率55.7%。GSK已于2023年12月获该药大中华区以外全球独家授权。辉瑞430亿美元收购Seagen后建立了全球最大ADC管线矩阵之一。

RDC方向，Pluvicto于2025年以全年19.94亿美元领跑核药赛道，最新获mHSPC突破性治疗认定，适用患者数量有望再扩大75%P。国内恒瑞HRS-4357和远大医药诊疗一体管线同步推进，另有东诚药业/蓝纳成177Lu-LNC1004进入临床阶段。该路径竞争壁垒多元：双抗在于新靶点验证速度，ADC在于连接子技术与毒性控制，RDC在于核素稳定供应与配送网络覆盖半径。

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结语

回到最初的问题，前列腺癌靶向治疗走到哪了?

治疗逻辑层面，单一雄激素通路攻防战正被三条路径的立体合围取代。市场层面，恩扎卢胺以约80亿美元巩固内分泌治疗基石，Pluvicto以单季6.42亿美元打开核药空间，奥拉帕利体现精准检测逻辑，辉瑞430亿美元收购Seagen为ADC投下高规格押注。全球市场2025年91.7亿美元，预计2035年达206.7亿美元。

结合演进与数据，可推演三个方向。其一，从抑制到降解的范式迁移进入验证期;其二，从经验到分型的决策逻辑逐步落地，检测渗透率为关键变量;其三，从单药到联合的探索已进入临床，安全风险谱系有待评估。

回顾演进脉络，半个多世纪以来，前列腺癌药物研发核心思路是“更精妙地干扰雄激素信号”。AR-V7暴露了整个LBD策略的根本性边界。此后的三条路径，合成致死、蛋白降解、新靶点定点杀伤，本质上在回答同一问题，当癌细胞学会了在最擅长的通路上绕行，是否还有第二套、第三套完全不同的战术语言。

一个产业的成熟，不在于它拥有多少重磅炸弹，而在于面对最顽固的耐药机制时，手里是否还握有下一张牌。从这个意义上说，前列腺癌的靶向治疗走到今天，最令人振奋的不是Pluvicto单季6.42亿美元的数字本身，而是这个数字背后所代表的多路线、多梯队、多备份的战略纵深逐渐被建立起来。